2005年生物制品检定所抽检54批课件.pptVIP

2005年监督抽检的54批国产注射用头孢哌酮舒巴坦钠的质量评价 姚蕾、顾立素、胡昌勤 中国药品生物制品检定所 抽检实验目的 B-内酰胺类抗生素2005年上市品种超过40个.在临床上发挥着不可估量的作用.然而随着细菌耐药问题的增加.医院用药倾向已逐步转移为选择复合制剂一既具有抗菌谱广和抗菌活性强的特点,又能有效规避细菌产生的一内酰胺酶对药物的破坏. 全国医药经济信息网(以下简称)的推总统计数据显示.2004年全身用抗感染药一内酰胺类抗菌药头孢哌酮钠舒巴坦钠在全国医院购药金额排名首位 为保障广大患者用药安全有效.2005年国家药品食品监督管理局组织对北京,上海,黑龙江,辽宁,山东,湖北,广东等地市场流通的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量进行了检验通过对抽验结果的统计分析.评价该制剂的质量现况.为产品的标准制定和质量改进提供数据依据和参考 抽检简介 目的：对国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量现状进行评价. 方法：按中国药典及有关标准进行检验.利用统计手段分析检验结果. 结果：30个企业生产的54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠中.17批不合格,占31.5%.涉及0个厂家.不合格项目主要是溶液的澄清度和头孢哌酮的纯度. 结论：目前国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在的主要质量问题是头孢哌酮的稳定性和溶液的澄清度.其中头孢哌酮钠的质量是决定制剂质量的关键. 样品为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠.由中检所药品监督处自医药公司,零售药店,医院药房等药物流通领域抽样.抽样药品涉及3家企业(包括国产,合资企业),遍及6个省市,共计54批次. 详见表1注射用头孢喊酮钠舒巴坦钠2005年度国家监督抽样分布据统计.2004年有60多家企业生产该药.其生产和销售集中度较高.排序前三位的生产企业占据52.46%的市场份额.排序前十位的企业占据85.23%的份额】.此次监督抽验的样品涵盖了近半数生产企业.其中包括6家销售前十位企业(销售排名前三位的厂家均在内).代表性较强,抽验结果基本可以代表目前国内市场注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的整体质量状况 结果 性状与鉴别:全部样品均符合规定.绝大多数样品 外观呈白色 溶液的澄清度与颜色 按药典3,41规定稀释样品.溶液的颜色全部符合规定.共有4个企业的批样品溶液的澄清度存在问题.样品的不合格率为8.5%. 3批为近效期的产品中.有2批澄清度不合格.经数据分析,发现样品溶液的澄清度与胶塞等包材相互作用会导致药品澄清度等指标下降.因此抗生素药物与其包装材料的相容性问题应引起国内生产企业的关注 . 水分 54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠的水分均符合规定，但是头孢哌酮的水分含量存在很大的问题。 中国药典2000年版对两种状态的头孢哌酮的水分有不同的规定： 结晶型水分小于等于4.5% 无定型水分小于等于2.0% 原发厂为结晶型，经测定水分值为2.1% 国内仿品多为无定型以及接近不完全结晶 水分 冷冻干燥工艺的无定型头孢哌酮钠引湿性和有关物质含量高于溶酶结晶型产品，且稳定性较差。 原因：无定型头孢哌酮钠中的游离水会加速头孢哌酮钠的降解 因此水分控制对于无定型状态的头孢哌酮钠十分重要。 本监测结果国内仿品质量堪忧，具体见下图。 水分 细菌内毒素/澄明度/可见异物和装量差异检查均符合规定。 有关物质 抽检今有2批为2005年7月1日以后生产的样品，按照中国药典2005年版要求考察有关物质。 样品生产厂为山东和黑龙江，分别检出11个和8个杂质，总杂质为8.2%和1.9%，同时对头孢哌酮纯度不合格样品的总含量杂质也进行了测定结果为7-10%，均高于2005年药典的不大于5%的要求。 对头孢哌酮钠的杂质主要是由头孢哌酮钠原料引入和降解产生。 头孢哌酮钠是决定该制剂优劣的关键。 含量测定 54批样品按照平均装量计算得到的相对含量值整体偏低。 不合格样品主要表现为绝对含量偏低，以头孢哌酮含量不合格为主，共计8批，其中2批近效期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超过10%，相对含量也未达到药典规定的最低要求。 引起含量不足的原因，也有厂家投料不足有关。 结果表明头孢哌酮钠的稳定性仍是影响该制剂质量的主要问题。 结果小结 讨论： 讨论： 讨论： 头孢菌素类药物的致敏原有两方面: 1 头孢菌素类药物本身聚合形成的蛋白或多肽类杂质。 2.生产过程中的杂质也有致敏性，故控制杂质、提高 产品质量有助于减少过敏反应。 抽检意见： Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4 2009年舒普深品牌计划 舒普深产品组 抽检实验目的 样品情况: 水分大于2%在50%以上 注射用头孢哌酮钠舒