本科药动学绪论2幻灯片.pptVIP

吸收(Absorption) 按给药途径不同分为： 消化道给药 口服:场所 舌下:硝酸甘油,异丙 直肠 注射给药 皮下 肌内 吸入给药 经皮给药 吸入舌下肌内皮下口服直肠经皮给药 一级动力学消除的特点： dC — = -K C dt 与血浆药物浓度成正比 半衰期（t1/2） 是一定值 每间隔一个t1/2给药一次，经4~6个t1/2血药浓度达稳态 是药物的主要消除方式 零级动力学消除的特点： dC — = -K dt 与初始血药浓度无关 半衰期（t1/2） 不 是一定值 时量曲线在普通坐标上为直线, 斜率 为K 药物按恒定速度消除 图. 多次给药的药时曲线 * Time Concentration 波动度 血管外给药稳态浓度 静脉滴注稳态浓度 * =1 t1/2 =2 t1/2 =0.5 t1/2 当改变给药间隔不改变剂量时 * =1 dose =0.5 dose =2 doses 当改变剂量不改变给药间隔时 负荷剂量（Loading Dose）： 当病情危重时希望迅速达到稳态浓度，可采取“首次剂量加倍”的方法，此剂量称之。 维持剂量（Maintenance Dose）：能够使血药浓度保持在稳定水平状态下的剂量。 * 主讲：张少卓 图. 负荷剂量与普通剂量达稳示意图 * Time Concentration 负荷剂量 临床用药注意： 对于零级动力学药物，由于体内药量已经超过机体最大消除能力，如果按一级动力学消除方式多次给药，容易造成蓄积中毒。 * * 半衰期（t1/2）的临床意义： 确定给药间隔，一般情况下是间隔一个t1/2给药一次，特殊情况可调整。 估算药物消除的时间,百分比。 估算重复给药达稳态的时间,百分比。 * 主讲：张少卓 全身清除率（CLs）： 指单位时间内多少毫升血浆中的药物被清除。 反映药物在体内消除快慢。 为全身清除率的总和。 判断药物在消除器官的清除方式。 * 主讲：张少卓 表观分布容积（Vd）： 指理论上药物均匀分布所需容积。 Vd=体内药物总量/血药浓度 Vd =生物利用度X给药量/血药浓度 表示药物进入体内的深度和范围。 越大，预示药物排泄越慢。 血浆蛋白结合率高，与组织蛋白亲和力低， Vd低。 年龄、体重、体态不同可有变化。 水肿、脱水、低蛋白时可有变化。 * 主讲：张少卓 血浆蛋白结合率（Pb）： 指结合部分占血浆中总药量的百分比。 为暂时性的储存。只有游离部分才能转运和产生药理效应。 结合高低与药物水/脂溶性有关。 结合高低与药物消除快慢有关。 高结合率的药物可发生相互作用。 影响蛋白含量的因素可影响结合率，并改变药理效应强度。 * 主讲：张少卓 达峰浓度（Cp）： 指药物吸收后出现的高峰浓度。 达峰时间（Tp）： 指药物吸收后高峰浓度出现的时间。 评价药物生物等效性重要依据之一。 可有吸收延迟现象（Lag time）。 可有双峰现象，与肝肠循环有关。 * 主讲：张少卓 药物吸收延迟现象 * t 最高药物浓度 最低药物浓度 吸收延迟时间 lg C 主讲：张少卓 药物吸收双峰现象 * t 最高药物浓度 最低药物浓度 lg C 主讲：张少卓 曲线下面积（AUC）： 指由横坐标轴和曲线围成的区域，代表一段时间内药物吸收的相对累积量。 是计算生物利用度的重要依据。 是评价生物等效性的重要依据之一。 * 主讲：张少卓 曲线下面积（AUC） * t lg C 主讲：张少卓 生物利用度（F）： 指药物实际被利用的程度。即进入血液的药量与给药量之比。 是评价生物等效性的重要依据之一。 生物等效性：药物之间具有相等的生物利用度。 AUC相等。 * 主讲：张少卓 生物利用度分为： 绝对生物利用度 相对生物利用度 * 主讲：张少卓 生物利用度（F） * t lg C 主讲：张少卓 模型(Model)： 1. 房室模型(Compartment Model) 2. 统计矩(Statistical Moment) 3. 生理药代模型(Physiological Pharmacokinetic Model) 4. 药代-药效结合模型(PK-PD Model) * 主讲：张少卓 房室模型（compartment model） * K1n Kn1 一室 n室 二室 K12 K21 三室 四室 K13 K31 K14 K41 K10 K01 主讲：张少卓 按给药途径不同分为： * 一房室 二房室 三房室 …... 血管外给药 ?