补体活化的体外评价模型建立及应用Establishmentofin-vitromodelof.PDF

722 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 (5): 722 728 · 究论文· 体活化的体外评价模型建立及应用 1† 2† 3 1 2 2* 冯彩霞 , 修 宪 , 田 伟 , 王瑜玲 , 王红叶 , 王雅鹃 (1. 石家庄市第五医院, 河北 石家庄 050021; 2. 石药集团中奇制药技术 (石家庄) 有限公司, 河北 石家庄 050035; 3. 河北中医学院, 河北 石家庄 050200) 摘要: 补体激活相关的假性过敏反应 (complement activation-related pseudo-allergic reactions, CARPA) 占全 部免疫介导的直接过敏反应的77% 。由于CARPA 临床普遍性, 以及该反应与药物理化性质的相关性, 补体活性 检测被建议作为药物免疫毒性和药物一致性的评价指标之一。但是, 由于补体活性的体内检测较为复杂、不同 个体之间以及人与动物之间存在免疫差异, 使 有必要建立一个标准、快捷的模型, 用于评价药物对补体活性的 影响。本研究使用人混合血清作为标准反应血清, 通过加入热聚集 IgG 和酵母多糖激活血清得到标准阳性对照, 将SC5b-9 、C5a、C4d 和Bb 作为检测指标并确定评价标准, 建立了药物对补体活性影响的体外评价模型。应用 该评价模型, 以抗真菌类药物两性霉素 B 的不同处方和注射用伏立康唑为研究对象, 对这些药物的免疫毒性以 及仿制与市售制剂的一致性进行了初步评价。 关键词: 过敏反应; 补体; 体外评价; 两性霉素B; 伏立康唑 中图分类号: R967 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 05-0722-07 Establishment of in-vitro model of complement activation and its application 1† 2† 3 1 2 2* FENG Cai-xia , XIU Xian , TIAN Wei , WANG Yu-ling , WANG Hong-ye , WANG Ya-j uan (1. The Fif th Hosp ital of Shij iazhuang, Shij iazhuang 050021, China; 2. CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., L td., Shij iazhuang 050035, China; 3. Hebei University of Chinese Medicine, Shij iazhuang 050200, China ) Abstract : Comple