肾脏病与透析肾移植杂志肾脏病与透析肾移植杂志肾脏病与透析肾移植.PDF

·４５２· ＪＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌｙＴｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｖｏｌ．１５　Ｎｏ．５　Ｏｃｔ．２００６ ·基础医学 · Ｔ细胞调节免疫应答的机制 秦卫松　综述　郑春霞　审校 　　关键词　Ｔ细胞　免疫调节　自身免疫性疾病 　　Ｔ细胞表面的受体具有巨大的多样性，能够对 无限多样性的抗原产生应答。这些 Ｔ细胞受体中 肾脏病与透析肾移植杂志 也包含与自身抗原结合的受体，会导致自身免疫病 的发生。因此，这些自身反应性Ｔ细胞的功能需要 被抑制，形成自身免疫耐受。机体内主要存在两种 维持自身免疫耐受的机制：胸腺中Ｔ细胞不同群体 的形成和外周淋巴器官中Ｔ细胞的调节机制。 三十多年前，根据机体存在免疫自稳和自身免 疫这两个观点，ＲｉｃｈａｒｄＧｅｒｓｈｏｎ指出外周淋巴器官 中的调节机制在免疫应答中起重要作用。免疫系统 图１　外周淋巴器官中的免疫调节机制 存在的免疫自稳机制，一方面能避免免疫应答的不 胞和其他抗原呈递细胞表面的组织相容性抗原 肾脏病与透析肾移植杂志 足，另一方面又能抑制免疫应答的过度发生。免疫 应答过程产生的很多种致炎因子和杀伤细胞，不仅 （ＭＨＣ）分子能呈递很多种自身抗原的肽段，Ｔ细胞 能杀伤肿瘤细胞和入侵的微生物，也能损伤正常细 表面的受体可识别这些抗原呈递细胞表面ＭＨＣ分 胞。在外周淋巴器官中，为了在对外来抗原产生免 子结合的肽段。只有以适度亲和力与这些含自身抗 疫应答的同时能避免自身免疫的发生，免疫系统必 原肽段 ＭＨＣ分子结合的Ｔ细胞才能存活下来，而 须能够有效控制免疫应答的强度和类型，并区分自 只能以低亲和力结合的Ｔ细胞则发生凋亡，这个过 我与异己成分。免疫应答的强度和类型主要由机体 程称为阳性选择［２］。虽然该过程倾向于形成自身 内在的免疫自稳机制控制，而自我与异己的区分主 反应性Ｔ细胞，但机体还有一个阴性选择的过程， 要由抑制性Ｔ细胞介导［１］（图１）。 使那些与自身肽段高亲和力结合的Ｔ细胞凋亡。 上述两种调节机制与自身免疫性疾病、同种异 阴性选择是形成自身免疫耐受的主要机制，其功能 肾脏病与透析肾移植杂志 体移植排斥反应、抗感染和抗肿瘤免疫等有直接的 不足会导致自身免疫性疾病的发生［３］。 临床联系。对免疫调节机制的深入了解可能会为这 进入胸腺的Ｔ细胞中，经历阳性选择和阴性选 些免疫介导的疾病发现新的预防和治疗措施。本文 择后只有３％能够存活下来。这些Ｔ细胞的受体能 将重点综述Ｔ细胞介导的调节机制。 够识别自我成分，并且亲和力适当，离开胸腺后定居 至外周淋巴器官中，组成了Ｔ细胞中识别外来抗原 胸腺中的Ｔ细胞选择 的主要群体。这些 Ｔ细胞受体能够与很多外来抗 当不成熟的Ｔ细胞从骨髓迁移至胸腺后，开始 原的肽段发生反应，使机体的免疫系统能够适应不 表达识别抗原的受体，这些受体主要由 和 两条 断变化的环境［４］。另外，由于正常情况下胸腺中没 α β 链组成，因此被称为 ／ 受体。在胸腺中，上皮细 有外来抗原，那些能够与外来抗原肽段高亲和力结 αβ 合的Ｔ细胞可以躲避阴性选择过程而存活下来，进 ［作者单位］南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 入外周淋巴器官。 　　（南京，２１０００２） 肾脏病与透析肾移植杂志　第１５卷　第５期　２００６