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第十三章细胞信号转导 温州医学院生物化学教研室 李春洋 细胞的信号转导包括信号分子的识别与接受、信号的放大与传递、特定生理效应的产生三个过程。 信号分子通过与存在于靶细胞膜上或细胞内的受体特异性的识别并结合，激活特定的信号放大系统，引起蛋白质分子构象、酶活性、膜通透性以及基因表达等方面的改变，从而产生一系列的生理效应。 细胞信号转导就是指特定的化学信号在靶细胞内的传递过程。 第一节信号分子 一、信号分子的种类与化学本质 信号分子是指由特定的信号源（如信号细胞）产生的，可以通过扩散或体液转运等方式进行传递，作用于靶细胞并产生特异应答的一类化学物质。 信号分子根据其来源和作用机制可以分为：激素、神经递质、生长因子、细胞因子、无机物等五类。 （一） 激素 激素是由特殊分化细胞（内分泌腺或内分泌细胞）合成并分泌的化学信号分子，通常借助于血液循环而传递至远处，与靶细胞的受体特异性结合，从而调节这些细胞的代谢和生理功能。 按其化学本质激素可分为： ①类固醇衍生物类：肾上腺皮质激素、性激素等； ②氨基酸衍生物类：甲状腺素、儿茶酚胺类激素等； ③多肽和蛋白质类：如胰岛素、胰高血糖素等； ④脂肪酸衍生物类：如前列腺素等。 （二） 神经递质 神经递质是神经突触所释放的化学信号分子，它们只在突触间隙将信号传递给突触后的靶细胞。 按化学本质可分为： ① 有机胺类：如乙酰胆碱、多巴胺等； ② 氨基酸类：如γ-氨基丁酸、谷氨酸等； ③ 神经肽类：如脑啡肽、内啡肽等。 （三） 生长因子 生长因子是由普通细胞合成并分泌的化学信号分子，通常只作用于邻近的靶细胞，调节靶细胞的增殖与分化。 目前发现的生长因子均为多肽或蛋白质，主要有表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小析衍生生长因子（PDGF）等。 （四） 细胞因子 细胞因子是由普通细胞合成并分泌的多肽或蛋白质类化学信号分子，可将其与生长因子一起归类于一个大的多肽调节分子功能家族。 细胞因子在功能上通常与机体的防御介质有关，主要介导和调节细胞免疫功能，并刺激造血。 常见的细胞因子包括：白介素（IL）、干扰素（IFN）、淋巴毒素（LT）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子（TGF）、趋化因子等。 （五） 无机物 与细胞信号转导有关的无机物包括：无机离子（Ca2+）、气体分子（NO）等，这些物质在细胞内浓度的改变，也可以触发特定的生理效应。 二、信号分子的传递方式 （一）内分泌信号传递 内分泌信号传递是一种长距离的信号传递方式，绝大部分的激素是通过此方式进行传递。 信号分子由内分泌腺或内分泌细胞释放后，经血液循环转运至全身各自的靶细胞而发挥作用。 这种方式传递的信号，作用缓慢而持久，要求其受体的亲和力较高。 （二）旁分泌信号传递 由信号细胞释放的信号分子经细胞间液扩散后，作用于邻近的靶细胞，其扩散距离小，迅速被靶细胞吸收或被酶降解，绝大部分的生长因子和细胞因子通过此方式进行传递。 神经递质经突触间隙扩散而作用于突触后的靶细胞也属于一种特殊的旁分泌传递方式。 通过旁分泌信号传递的信号分子局部浓度高、作用快速而短暂。 （三）自分泌信号传递 由信号细胞释放的信号分子作用于细胞自身，称为自分泌信号传递，许多生长因子以这种方式传递信号。 在发育早期，自分泌信号传递方式常见于一组相同的细胞对分化诱导信号同时作出反应，使之得以同步增殖和分化。 肿瘤细胞也常常产生和释放过量的生长因子，导致肿瘤细胞和邻近的非肿瘤细胞无限制增殖。 第二节受 体 受体是指存在于靶细胞膜上或细胞内的一类特殊蛋白质分子，它们能够识别与结合化学信号分子，并触发靶细胞产生特异的生理效应。 受体的化学本质是蛋白质，大多数是糖蛋白，也可为脂蛋白。 信号分子与受体之间存在特异的结合作用，故通常将这些信号分子称为配体。 一、受体的种类、分子结构和功能 （一）离子通道型受体 此型受体本身就是位于细胞膜上的配体门控离子通道，其共同特点是由均一或非均一的亚基构成寡聚体，并由这些亚基围成一跨膜通道，故又称为环状受体。 此型受体通过配体的结合与否来控制通道的开头，选择性地允许离子进出细胞，引起细胞内某种离子浓度的改变，从而触发生理效应。如烟碱型乙酰胆碱受体（NR）是跨膜阳离子通道（Na+/K+/Ca2+通道）。 （二）G蛋白偶联型受体 此型受体通常为单体或均一的亚基组成的寡聚体，其多肽链可分为细胞外区、跨膜区和细胞内区三部分。 大多数常见的神经递质受体和激素受体是属于此型受体。 （三）催化型受体 此型受体一般是由均一或非均一多肽链构成的单体或寡聚体，每个单位或亚基的跨膜α-螺旋只有一段，具有高度疏水性。 （四）胞内转录因子型受体 此型受体分布于胞浆或胞核，类固醇激素、甲状腺素等通