骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响-中国科学院科技.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(10): 926~934 骼肌细胞中UBXD8 的敲除及 其对脂质代谢的影响 1)* 2)* 5) 3) 3) 4)** 5)** 邹飞 刁志清 张红超 徐式孟 刘平生 梁 斌 魏 璇 1) 2) ( 安徽医科大学研究生学院，合肥230032 ； 安徽大学生命科学学院，合肥230039 ； 3) 中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京100101 ； 4) 中国科学院昆明动物研究所，中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室，昆明650223 ； 5) 中国人民解放军空军总医院，北京100142) 1 v 0 2 摘要 UBXD8 是能与p97/VCP 相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白 新近的脂滴蛋白质组学 5 研究表明UBXD8 能够定位到脂滴上，同时有研究表明UBXD8 调控甘油三酯的代谢 是UBXD8 调控甘油三酯代谢的分 1 子机制并不清楚 因此我们采用改良的CRISPR/Cas9 技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C 12 中的UBXD8 从筛选出来的26 个 0 . 可能的UBXD8 敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2 个确切的UBXD8 敲除单克隆细胞系 研究表明，敲除UBXD8 没有显著 5 改变脂滴上蛋白质的分布，但敲除UBXD8 增加了细胞内中性脂的累积 同时敲除UBXD8 可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗 0 6 和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡 当在敲除UBXD8 的细胞中重新过表达UBXD8 后，细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵 1 抗及细胞凋亡 这些数据表明UBXD8 在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用 0 2 关键词 UBXD8 ，脂滴，CRISPR/Cas9，脂质代谢 : v 学科分类号 Q2 DOI: 10.16476/j.pibb .2015.0 147 i X a n i [4] h UBXD8(ubiquitin regulatory X domain-containing 上，在受到油酸刺激后，UBXD8 转移到脂滴上 . c protein 8)，亦称 ETEA 或 FAF2 (Fas associated 脂滴蛋白质组学分析表明，UBXD8 是一个脂滴蛋 [5-6] factor 2)，是一个含有UBX (ubiquitin regulatory X) 白