干扰素和核苷类似物.ppt

年轻、初治乙肝的治疗策略 初治患者选择治疗方案的注意事项 合理的病情评估，定期随访 了解常见评估指标 确定是否需要治疗 综合考虑各种因素， 病情评估结果 治疗目标、生育需求 对药物的耐受性及经济问题 重要的评估指标——肝功能 把握最佳的治疗时机 转氨酶水平升高（正常值的2-10倍） 转氨酶升高说明机体处于免疫清除时期，这时治疗的疗效可以最大化 尽量把开始治疗的时间安排在假期， 干扰素治疗的不良反应大部分出现在治疗的第一个月，这样有助于度过药物治疗早期的不良反应 盲目担心药物的不良反应而耽误治疗时机不可取 通常乙肝的抗病毒治疗无需住院，也不会对学习造成很大影响，当然注意劳逸结合是必要的 正确的病情评估及选择合理的应对策略 e抗原阳性慢性乙肝（俗称“大三阳” ）——HBsAg+、 HBeAg+、抗HBc+、HBV-DNA+ “大三阳”携带者（ALT正常） 不需要抗病毒治疗 “大三阳”慢性乙肝（ALT异常） 需抗病毒治疗 e抗原阴性慢性乙肝（俗称“小三阳”）——HBsAg+、HBeAg-、抗HBc+、HBV-DNA+ “小三阳”携带者（ALT正常） 不需要抗病毒治疗 “小三阳”慢性乙肝（ALT异常） 需抗病毒治疗 选择合适的治疗方案 当前乙肝抗病毒治疗药物一览 干扰素 普通干扰素α 聚乙二醇干扰素α-2a （商品名：派罗欣） 聚乙二醇干扰素α-2b （商品名：佩乐能，尚未被美国、欧洲批准用于乙肝的治疗） 核苷类似物 拉米夫定（贺普丁） 阿德福韦酯（贺维力、代丁、明正） 恩替卡韦（博路定） 替比夫定（素比伏） 选择治疗方案需考虑的因素 是否需要治疗？ 是“大三阳”还是“小三阳” 何时为最佳治疗时机？ 是否有肝硬化 有无免疫紊乱等相关性疾病 年龄 治疗目标 是否有生育需求 能否接受长期用药 肝功能正常的携带者无需治疗 “小三阳”为难治型乙肝，治疗时间更长 转氨酶升高者，尤其是青少年时期 已经发生肝硬化者不适合干扰素治疗 有免疫调节禁忌症者不适合干扰素治疗 年轻患者首选干扰素治疗 期望达到停药后持续缓解者首选干扰素 有生育需求者首选干扰素（无论男女） 不能接受长期用药者可首先尝试干扰素 两类抗病毒治疗方案的优缺点 两种治疗的用药周期及效果如何？ 核苷类似物没有确定的治疗周期，有可能是5年或者10年，甚至更长 核苷类似物治疗1年的e抗原血清学转换率约为12-21% * 核苷类似物很少出现表面抗原血清学转换（一种接近治愈的状态） 干扰素的治疗周期为至少1年（48周） 普通干扰素治疗乙肝的e抗原血清学转换率约为12%* 聚乙二醇化干扰素?-2a 治疗的e抗原血清学转换率为32%* 干扰素治疗者约7.8%的患者可以实现表面抗原消失* 选择治疗方案的原则 初次治疗的患者尤其是年轻患者首选干扰素 不能接受长期用药者首选干扰素 希望短期内实现病情缓解者首选干扰素 有生育要求者首选干扰素 存在肝硬化者首选核苷类似物 选择核苷类似物的患者必须做好长期用药的心理准备，不能随意停药 为什么年轻初治患者要首选干扰素？ 干扰素治疗的疗程如何？ 至少48周，即一年 干扰素治疗的病人三分之二以上是在治疗半年以后出现疗效反应 停药之后还有10%左右的病人出现疗效反应 早期无反应停药或一出现疗效反应就停药是不可取的 长效干扰素是乙肝抗病毒治疗的趋势 长效干扰素实现了干扰素血药浓度的稳定 普通干扰素 皮下注射后迅速吸收 血清半衰期短(3–8小时) 给药频繁，每周3次注射 峰浓度和谷浓度相关性副作用 PEG干扰素 吸收缓慢 半衰期长 只要每周注射一次 血液浓度更稳定，副作用更少 提高抗病毒治疗疗效的关键点 选择合适的治疗时机和合适的治疗方案（如前所述） 定期随访和与医生的充分沟通 保持良好的心态，积极应对治疗过程中出现的问题或不良反应 坚持治疗，保证充足的治疗时间，切莫擅自停药或更改治疗方案 抗病毒治疗定期随访很重要 乙肝治疗过程中病情多变，定期随访不仅是保障患者安全的需要，也是随时调整治疗方案使疗效最大化的需要 监测病情变化（如肝功能）和对治疗的反应（如e抗原血清学转换） 及时发现核苷类似物存在病毒变异耐药及病情反跳 正确处理干扰素治疗中出现的不良反应 不能因为担心药物的不良反应而延误最佳治疗时机 也不能因为药物的不良反应而擅自停药 抗病毒治疗的随访监测指标 血常规：开始治疗后的第1个月，每1~2周检查1次，以后每月检查1次，直至治疗结束 肝功能：治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次 病毒学标志：治疗开始后每3个月检测1次乙肝两对半和HB