第二讲肿瘤生化与分子生物学基础.pptVIP

癌细胞的十大特征 1. 自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）； 2. 抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）； 3. 抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)； 4. 潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)； 5. 持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)； 6. 组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)； 7. 避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)； 8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）； 10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。 （二）物理因素的致癌作用 物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等 （四）遗传特性决定肿瘤的易感性 癌瘤的发生受体内外因素的影响： 体内因素（遗传性/先天性）： 是指遗传性缺陷DNA修复机制或细胞周期调控缺陷。 体外因素（后天性）： 是指外界的一些理化因素和生物致癌因素。 在上述因素综合作用下，有可能引起正常细胞的癌变。 ※在肿瘤发生过程中，环境因素是启动因素，而个人的遗传特性决定肿瘤的易感性。 （五）DNA修复缺陷导致基因组的不稳定性 DNA修复缺陷→导致基因组不稳定→基因断裂、基因重排→肿瘤发生风险?? 2007年来自华中科大同济医学院一篇论文，报道了 7个遗传性非息肉结肠癌（HNPCC）家系的病例资料： 缺陷DNA错配修复系统→基因组不稳定性??→肿瘤发生风险??→家属聚集性： 7个HNPCC家系：共有癌症患者23例，肿瘤灶27处 其中1个家系连续三代人生癌， 4个家系连续两代人生癌。 1. 糖酵解速率增大 正常时：糖的有氧氧化抑制糖酵解,称Pasteur效应 恶性肿瘤组织： 糖酵解抑制糖的有氧氧化——Crabtree效应 肿瘤组织糖酵解很活跃，依赖糖酵解产能提供合成代谢的能量所需。 肝癌细胞糖酵解速率是正常组织的2?5倍。 肝癌组织中糖酵解供能可达50%。 2. 糖异生及糖原合成能力均下降 肝细胞癌变过程中： 糖异生的4个关键酶?? ??难以维持正常血糖浓度 糖原合酶活性? ? 肝内糖原含量低下 ???更难以维持正常血糖浓度 这可能是晚期肝癌患者出现低血糖的重要原因。 3．氨基酸分解下降而蛋白质合成增强 肿瘤组织： 1）谷氨酸脱氢酶、ALT、AST等酶活性??、联合脱氨基作用???氨基酸分解? 2）氨基酸活化酶?、蛋白质合成酶系??使氨基酸参与蛋白质合成???肿瘤组织疯长 3）肿瘤组织进一步从血液中获取氨基酸用于合成蛋白质?引起肌肉组织蛋白质分解，以补充血液氨基酸?机体消瘦 这可能是肿瘤患者消瘦的原因之一 细胞周期的不同阶段受 Cyclin/Cdk的调控。Cyclin作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两者形成Cyclin-Cdk复合物而激活Cdk活性，调节细胞周期进程。 与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑制Cdk活性。 三、癌基因表达产物及其作用 癌基因表达产物： 生长因子类，生长因子受体，G蛋白类，蛋白激酶类，转录因子类等， 上述产物与细胞生长、增殖关系密切 癌基因表达产物及其作用（1） 癌基因表达产物分类（2） 四、细胞信号转导通路与肿瘤细胞的异常增殖 许多癌基因表达产物作为细胞信号转导蛋白，参与细胞生长、增殖、分化的调控。 因此，近年来从细胞信号转导角度，研究肿瘤发生与发展的机制，以及药物的作用及其靶点成为近年来肿瘤防治研究的热点。 （1）Ras-MAPK(ERK)途径； （2）TGFβ-Smad途径； （3）JAK-STAT途径等。 （1）Ras-MAPK(ERK)途径 5．表达胎型同工酶 恶性肿瘤组织往往表达胎儿期存在的同工酶，称为胎儿型同工酶(异常高表达HKⅡ、PyrK、醛缩酶A)； 或表达胎盘中存在的同工酶，称胎盘型同工酶