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药学生化 药物在体内的转运和代谢转化 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 一、药物的体内过程：药物在体内的吸收、分 布、代谢及排泄过程的动态变化。 药物转运 （trans －portation of drug ）： 药物在体内吸收、分布及排泄过程。 消除 （elimination ）：药物的代谢和排泄 静脉注射给药直接进入血液 排泄：肾 尿 肝胆 粪便 二、药代概述 1.药物代谢转化 （药物生物转化、biotransformation ） 概念：指体内正常不应有的外来有机化合物包括药物或 毒物在体内进行的代谢过程。 多数：毒性或药性下降，水溶性上升 少数：毒性或药性上升或不变，水溶性下降 2.药代部位 肝 主要 肺、肾、肠粘膜 3.药代酶 主要定位于肝微粒体 细胞可溶性部分 线粒体 4.药代研究方法 临床观察 整体动物实验 离体实验 三、药代类型和酶系 小分子药物 完全电离，由肾排出，终止药效 少数 极性药物 非极性药物：不电离或部分电离，不易由肾排出 多数 （脂溶性） 药物代谢：非结合反应 （第一相反应）氧化、还原、水解 结合反应 （第二相反应） 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大， 必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才 最终排出。 （一）药代第一相反应 1.氧化反应— — 最多见的生物转化反应 1.1微粒体药物氧化酶系催化反应 羟化 致癌物 （黄曲霉素） 脱羟基 脱氨基 S －氧化 N －氧化和羟化 脱硫代氧 对硫磷到对氧磷 1.2作用机制 混合功能氧化酶：药物氧化酶系存在于肝 内质网 （微粒体），与生物氧化 （线粒体）不 同。需还原剂NADPH和分子氧，其中一个氧 原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为 水，故又称为混合功能氧化酶。 RH+O +NADPH+H+ ROH+NADP++H O 2 2 P450 ：属于药物氧化酶系，有a、b、c、d四 种。是以铁卟啉为辅基的蛋白质，属于b族 细胞色素。因P4502 ＋－CO在450nm有一个 强吸收峰得名。 药物氧化酶系： P450 NADPH e P450还原酶 （FP1 ）FAD为辅基 NADPH e b5还原酶 （FP2 ） 1.3其他氧化酶系 ①单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO) 存在部位：线粒体内 催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH NH +O +H O RCHO+NH +H O 2 2 2 2 2 3 2 ②醇及醛氧化酶 存在部位：胞液中 乙醇脱氢酶 乙醛 乙酸 TCA 甲醇 甲醛 甲酸 酸中毒 所以甲醇中毒用乙醇竞争脱氢酶，减少肝细胞损坏及酸中毒。 2.还原反应 2.1醛酮还原酶 细胞可溶部分 需NADPH或NADH 醛酮 醇 2.2硝基还原酶类 、偶氮还原酶类 肝微粒体 需NADH或NADPH 辅基FAD或FMN 偶氮苯、硝基苯 苯胺 3.水解反应