动物学研究模式动物哺乳类.ppt

模式动物－哺乳类 模式动物的应用和意义 无脊椎动物 脊椎动物 小鼠(mouse) 一般特性： 1.对外界环境反应敏感，适应性差，强光或噪声刺激时，可能导致哺乳母鼠神经紊乱，发生食仔现象。温度过高或多低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡； 2.对多种毒素和病原体易感，百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡； 3.对致癌物敏感，自发性肿瘤多。 解剖学特点： 1．小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测； 2．小鼠无汗腺； 3．淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，因此易患淋巴系统疾病。 生理学特点： 1.小鼠成熟早，繁殖力强，适配鼠龄为出生后60－90天； 2.交配后10~12小时，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓，这是受孕的标志； 3.小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系； 4.生育期为一年，寿命达2－3年； 5.染色体为20对。 二、主要品系、种群： 1．近交系 （Inbred strain）：是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数应大于99％。近交系动物经过20代近交后，个体有98.6％的遗传位点是纯合的，个体间杂合基因仅仅剩余1.4％。 二、主要品系、种群： 1．近交系 (1)? C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达20％。淋巴细胞性白血病发病率为6％。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。 (2)? C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌发病率为97％，对致肝癌因素敏感，对狂犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。 (3)? BALB／c(C)：白化。乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26％，雄性29％。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。 (4)? DBA／2(D2)：浅灰色。听源性癫痫发作36日龄小鼠为100％，55日龄后为5％。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。 (5)? CBA：野生色。对麻疹病毒敏感。 (6)? A：白化。对麻疹病毒高度敏感，对X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。 (7)? AKR：白化。为高发白血病品系，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。 (8)? TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化。TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系，为乳腺癌MA737的宿主。 (9)? 615：深褐色。肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象，表现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。 裸小鼠 2．封闭群(Closed colony):是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为封闭群，亦称远交群（Outbred stock）(1)? KM： 白化。该鼠特点是产量高，抗病力强，适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。 (2)? NIH：白化。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。 三、在生物医学中的选择应用 药物学研究和毒性试验，小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致畸、致癌、致突变)试验。 1.药物筛选试验,小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验,如抗肿瘤药物,抗结核药物,抗疟疾药物等的筛选； 2.药物效果及其副作用研究,如：利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物； 3.毒性试验和安全分析,如：用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半致死量测定。 肿瘤学研究 1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKR小鼠白血病发生率可达90％，C3H小鼠乳腺癌发病率达97％。而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。 2. 进行肿瘤模型的复制小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。 移植性肿瘤模型：将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存