(肿瘤生物学)抑癌基因final.pdf

肿瘤学基础 第四讲抑癌基因 杨金娥 1 Tel E-mail: jineshau@ lssyje@ 抑癌基因（anti-oncogene） 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene, TSG） 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基 因，具有抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成 的作用。 2 主要内容 1. 抑癌基因存在的证据 2. 抑癌基因的分类 3. 抑癌基因失活的机制 4. 寻找抑癌基因的步骤 3 1.1 细胞融合实验 化学试剂（聚乙二 醇或病毒糖蛋白)使 细胞膜发生融合 合体细胞：双细胞 核大细胞 在正常染色体上存在有抑制细胞恶性表型 或阻止肿瘤形成的基因。 4 1.2 遗传性肿瘤的研究 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB) 肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 遗传型肿瘤的研究，是发现和鉴定TSG的 重要线索和途径。 5 1.2 遗传性肿瘤的研究 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB) 儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤 临床表现：早期为眼底灰白色肿块，以后肿瘤长入玻 璃体，瞳孔呈黄色光反射，称为“猫眼”。 遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史（40%的 患者为遗传型）。非遗传型多为单侧发病，且在2岁 以后才发病。 6 1.2 遗传性肿瘤的研究 视网膜母细胞瘤 遗传性 （家族型） 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 家族史 无 双侧 单侧(约90%） 早发 晚发 autosomal dominant，AD: 常染色体显性遗传 7 从父母获得突变基因，50％的子女都有发病可能性的遗传性疾病 。 1.2 遗传性肿瘤的研究 肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 婴幼儿肾脏恶性胚胎性肿瘤 ，患者腹部有肿块。 3/4的肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。 可分为遗传型和非遗传型。 遗传性（家族性） 非遗传性（散发型） AD遗传