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化疗致恶心、呕吐的机制及治疗研究进展 　　摘要：在肿瘤化疗中，最常见的副反应是恶心、呕吐等消化道反应，本文就目前国际上对于治疗化疗引起恶心、呕吐反应的治疗研究进展进行探讨，同时阐述化疗引起恶心、呕吐反应的主要机制 关键词：化疗；恶心呕吐； 治疗； 机制； 在化疗所有副反应中，最常见的是消化道反应，而其中最常见的是恶心、呕吐。这些反应使患者感到痛苦，严重者可引起自身代谢失调、电解质紊乱等。患者常常因严重的恶心呕吐反应推迟化疗，甚至拒绝下一步化疗，从而影响治疗的疗效。在过去几十年中，恶心、呕吐反应的处理有较大提高，使患者痛苦得到极大减轻，进而使化疗达到一定的目的，但目前对于化疗引起恶心、呕吐反应的机制尚未明确 1 概括 1.1 恶心及呕吐定义 恶心是指上腹部的不适感，可伴随迷走神经的兴奋症状，例如皮肤苍白、流涎、出汗，血压降低、心动过缓等，常常为呕吐前奏症状。呕吐主要是通过胃强烈的收缩而迫使胃或小肠部分内容物经过食管或口腔而排出体外的现象【1】 化疗引起的恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）：是指化疗过程中，由化疗药物所引起的恶心、呕吐 1.2 分类 CINV根据呕吐时间可以分为3类【2】 1.2.1 急性恶心、呕吐（acute emesis） 是指给予化疗药物后24小时之内发生的恶心、呕吐。主要是通过肠嗜铬细胞释放5-羟色胺 1.2.2 延迟性呕吐（delayed emesis） 是指给予化疗药物后24小时至120小时后发生的恶心、呕吐。主要是P物质破坏血脑屏障，胃肠功能失调所引起 1.2.3 预期性呕吐（anticipatory emesis） 是由条件反射而引起，主要是由于既往化疗中恶心、呕吐控制不良所致 2 主要机制 目前化疗引起恶心、呕吐反应的机制尚不明确，大多数研究者认为机制主要以下4反面：1、毒性药物主要指化疗药物，通过刺激胃肠道粘膜，引起粘膜损伤，或通过血液循环作用于肠道嗜铬细胞，使肠嗜铬细胞释放神经递质如5-HT3，并与5-HT3受体结合产生神经冲动，从而由迷走传入神经传入呕吐中枢引起呕吐。目前神经递质研究较为清楚的是5-HT作用于5-HT3受体，对于作用方式，5-HT通过旁分泌的方式作用在迷走神经末梢的可能性较大。2、最后区（area postrema） 常被称为催吐化学感受区，位于第四脑室底尾端，属于室周的器官。在此处，由于血脑屏障较薄弱，当受到血液或者脑脊液中刺激物的影响，可引起呕吐，但其作用机制目前尚不十分明确。在动物实验中，多巴胺激动剂和吗啡可以作用于此处从而引起呕吐。3、P物质是一种神经激肽，可与NK-1结合产生生物学效应，可由神经细胞和胃肠道中内分泌细胞产生，存在于胃肠道迷走神经传入纤维及脑干的呕吐环路，当静脉注射P物质后可引起呕吐。4、脑区内存在众多的化学递质如乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺（5-HT3）、组胺等和相关受体如位于第四脑室的最后区中的M-受体及多巴胺受体（D2受体），它们与呕吐有关，它们兴奋时致吐 3 主要的止吐药物 3.1 多巴胺 多巴胺受体存在于CTZ（催吐感受区），是多巴胺拮抗剂活动的主要部位，例如吩噻嗪类及丁酰苯类（氟哌利多、氟哌丁苯）。目前常见的多巴胺受体阻滞剂包括氯丙嗪、多潘立酮、胃复安（甲氧氯普胺）等。甲氧氯普胺的作用剂量（0.15-0.30mg/kg），对DDP引起的呕吐反应没有作用，但对吗啡引起的呕吐反应有抑制作用，证明这是阻滞了多巴胺D受体所致；而高剂量（2mg/kg）可以阻滞5-HT3受体，亦可以抑制DDP引起的呕吐，毒性反应包括轻度的嗜睡、腹泻及可逆的锥体外系反应等【3】。目前多巴胺受体阻滞剂多用于已发生的恶心、呕吐治疗，而不用于预防化疗引起的恶心、呕吐反应 3.2 5-羟色胺3（5-HT3）受体阻滞剂 5-HT受体分布于外周（迷走传人神经）和中枢（最后区，孤束核），但外周迷走传入神经的结合在5-HT与5-HT3受体结合中占主导地位。毫无疑问5-HT3是目前预防急性恶心、呕吐最有效的止吐剂。而这些5-HT3阻滞剂的毒性反应只有轻微的头痛和偶尔的腹泻【4】。目前最常用的5-HT3受体阻滞剂为：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼等。昂丹司琼、格拉司琼等作为第一代5HT3阻滞剂，能够有效的控制急性恶心、呕吐反应。但控制延迟性恶心呕吐反应却没有如急性反应有效。Hickok等报道第一代5-HT3没有比普鲁氯嗪更有效的控制延迟性恶心、呕吐反应。帕洛诺司琼作为第二代5-HT3受体阻滞剂，与第一代相比，有着不同的半衰期、不同的结合力、不同的作用机制，能有效的控制迟发性恶心、呕吐反应。Hiroki Ueda等阐述帕洛诺司琼相比于第一代5-HT3