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-白细胞分化抗原和黏附分子
第六章白细胞分化抗原和黏附分子 概述 免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用; 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括抗原、受体或其他分子(白细胞分化抗原和黏附分子)。 第一节、人白细胞分化抗原 人白细胞分化抗原(LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子; 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区; 分化群(CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。 一、与T细胞识别和活化有关的CD分子 CD2: CD3: CD4或CD8: CD28: CTLA-4: CD40L: CD2:单链跨膜糖蛋白,T细胞和NK细胞上,又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2), SRBC-R(绵羊红细胞受体),E花环实验。 CD2的配体是CD58(LFA-3)。 CD2与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附,促进T细胞对抗原的识别功能。 CD3:T细胞标志,CD3与TCR形成TCR / CD3复合物,在TCR信号转导过程中起关键作用。 CD4:为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构共有4个结构域,CD4分子的第一、二个结构域可与MHC-II类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合,参与信号转导。 活化的CD4+T细胞为辅助性T细胞(Th)。 CD8:由αβ链借二硫键连接的异源二聚体 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合,参与T细胞活化和增殖的信号转导。 活化的CD8+T细胞为细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体,可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD28:是由二硫键相连的同源二聚体, CD28分布:CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1(CD80)和B7-2(CD86),提供活化的第二信号。B7主要分布于树突状细胞,活化的B细胞、单核细胞表面。 CD40L:即CD154,主要分布在活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞,与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的第二信号。 1、 CD79a/CD79b CD79a/CD79b:又称Igα/Igβ,表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物。胞浆区ITAM介导由BCR途径的信号转导。 CD19:分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段,是B细胞的重要标记,促进B细胞激活。 CD21:又称CR2和EB病毒受体,表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞,是B细胞的重要标记。CD21与C3d结合,增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。 CD40: 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化,提供活化的第二信号。 三、免疫球蛋白Fc段受体 CD64:FcγR I,表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgG Fc受体。介导ADCC、调理吞噬。 CD32:FcγR II,分布广泛,为低亲和力IgG Fc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用。 介导IgG穿胎盘作用。 CD16:FcγR III,为低亲和力IgG Fc受体,主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。 三、免疫球蛋白Fc段受体 CD89:是FcαR,分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞,某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质。 FcεRI:Ig E高亲和力受体,介导I型超敏反应。 第二节、黏附分子(AM) AM:介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。某些AM为CD分子。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 分类:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族 一、整合素家族 介导细胞与细胞外基质间的黏附; 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体; 以β亚单位可将整合素家族分为8个组; 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 二、免疫球蛋白超家族 参与抗原识别或细胞间相互作用的,具有与Ig相似结构特征的分子。即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。 三、选择素家族 1、基本结构: C型凝集素结构域(CL) 表皮生长因子样结构域(EGF) 补体调节蛋白结构域(CCP) 2、家族成员: L、P、E选择素 ---- 共同配体:
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