ifn抗乙肝病毒机制与na疗效差异.pptVIP

The response rates achieved with PEGASYS (with or without LAM) were significantly higher than with LAM monotherapy 一项在15个国家进行的Ⅲ期、随机、部分双盲研究，比较派罗欣±拉米夫定与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。 这项Ⅲ期临床研究的长期随访结果表明，派罗欣治疗结束时HBeAg血清学转换率达到27%，此后随访24周、36周和48周时的HBeAg血清学转换率分别为32%、43%和48%，可见派罗欣治疗结束后血清学转换率仍继续升高； 而核苷类药物治疗停药后HBeAg血清学转换率是逐渐下降的。 干扰素治疗应答患者的长期HBsAg血清转换 该前瞻性研究评估了所有在1987年至2000年间连续接受常规干扰素治疗的HBeAg-阳性的慢性乙肝患者（n=97）。总体而言，26%的患者获得了SVR（定义为停药后随访24个月期间获得持续的HBeAg血清转换及血清中未检测到HBV DNA ）。平均随访11年，随访期间获得SVR的患者较IFN治疗失败的患者更可能发生HBsAg血清转换（64% vs. 17%，P0.0001）。长期随访结果显示SVR与HBsAg血清转换的高发生率相关。在随访期间有5例患者发生了HCC（中位随访时间7年 [ 5-12 年] ）；这5例患者无1例发生HBsAg血清转换（P=0.02）。 Korevaar et al. AASLD 2007 * 目的：举例说明核苷类似物与派罗欣相比HBeAg转换不持久。 话述：再拿现在比较常用的恩替卡韦的数据来看看，在治疗结束时，恩替卡韦的HBeAg为20%，而在治疗结束后这一比例降低到了15%。而与此相反，派罗欣治疗结束时至治疗结束后6个月和1年，HBeAg转换率则是不断增加的。 * HBeAg复发在使用核苷类似物时更常见 IFN可诱导80～90%的患者发生持续的HBeAg血清转换。而有关拉米夫定治疗后HBeAg血清转换的初步报道存在争议。该研究评价了CHB抗病毒治疗后HBeAg血清转换的持续性与治疗方式、治疗前血清HBV DNA和ALT水平的相关性。24个研究中心的130例患者在抗病毒治疗结束时测定了HBeAg血清转换（HBeAg阴性、抗HBe阳性）率：59例患者接受拉米夫定治疗、49例接受干扰素治疗、22例接受联合治疗。复发定义为已经证实的HBeAg复发。 NA诱导HBeAg血清转换后肝炎的复发 来自韩国、台湾和印度等亚洲国家的研究结果显示，NA类诱导HBeAg血清转换后肝炎的复发率较高，显著高于西方国家。其中两项亚洲国家的研究显示，拉米夫定诱导发生HBeAg血清学转换后复发率超过50%，提示患者可能需要长期治疗。 中国研究。所有患者在最初12周继续拉米夫定治疗。 派罗欣组与拉米夫定组基线情况相似，平均HBV DNA 7.36log 10cp/mL;HBsAg 4.03log10 IU/mL;ALT 110.3U/L * * 目前核苷类似物获得HBeAg血清转换后的HBsAg的清除率仍较低 多项临床研究均显示，在核苷类似物获得HBeAg血清转换后，HBsAg的清除率仍较低，接近于自然清除率。 2012年，EASL指南强调，将停药后持久应答作为慢乙肝的治疗终点：理想的治疗终点：停药后持久的HBsAg清除，伴或不伴血清学转换；满意的治疗终点：停药后持久的病毒学应答、HBeAg血清学转换或生化学应答。而治疗期间维持病毒学缓解仅是可接受的治疗终点。 显然，为了更好的实现治疗目标，权威指南的更新对临床治疗提出了更高要求——停药后持久应答，而不仅仅是治疗期间的病毒抑制。 临床治疗如何实现一目标？ * 2012年版的EASL指南充分肯定了派罗欣在慢乙肝治疗中的重要地位，明确指出： HBeAg阳性乙肝患者实现HBeAg血清学转换的最佳机会是接受PEG-IFN治疗。 HBeAg阴性乙肝患者实现有限疗程停药后持久应答唯一可行的选择是接受PEG-IFN治疗。 * 持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标；派罗欣双重机制，实现持久免疫控制更具优势；核苷(酸)类似物仅有抗病毒作用，需长期持续用药维持HBV DNA抑制与ALT复常，难以实现持久免疫控制，停药后易复发。 ? 增加 MHC I 激活M NK CTL cells 诱导Th 1 cells 减少Th 2 cells 抑制 IL-1、8、10和TNF → 抗炎 IFN immunomodulatory effects 干扰素?的免疫增强作用机制 Ganem, D et al. NEJM 2004; 350:1118-1129 增强抗原提呈细胞识别功能 (APC) TNF?, I