化疗药物的临床应用.pptVIP

紫杉醇 使用方法： 常用的紫杉醇的剂量为135~175mg/m2，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500~1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。一般滴注3小时。 注意事项: 由于此药可引起过敏反应，因此在使用本药前应注意预防用药。 输液开始后每15分钟测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。 紫杉醇 不良反应： 过敏反应 发生率为39%。 骨髓抑制，为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞 减少，血小板较低少见。 神经毒性：最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎。 肝脏毒性 脱发 局部反应：静脉炎、药物外渗局部炎症。 其它的药物，比如DNA拓扑异构酶抑制拓扑替康、伊立替康（主要为小细胞肺癌）在临床上亦较好的应用。 近年来，多西紫杉醇、培美曲塞在治疗晚期非小细胞肺癌的逐渐广泛应用。 多西紫杉醇 别称多西他赛、泰素帝、艾素，是新一代的紫杉醇类化合物。 机制：破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。 细胞周期特异性药物，能将细胞阻断于M期。对增殖细胞作用大于非增殖细胞。一般不抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。 多西紫杉醇 使用方法： 推荐剂量为每3周75mg/m2，静脉滴注1小时。 注意事项： 3周方案： 3天激素预处理:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松 8mg（口服），每日二次，连用三天； 每周方案： 在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松 8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次。 多西紫杉醇 不良反应： 骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。 过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。 皮肤反应：常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸 部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。严重症状如皮疹后出现脱皮 则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时 发生疼痛和指甲脱落。 体液潴留：包括水肿，在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。 可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 临床试验中曾有神经毒性的报道。 心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等可能发生。 参数 紫杉醇 多西他赛 活性物质来源 太平洋紫杉树皮 欧洲紫杉针叶，具有可再生性 结构特征 4，5位：含O四环结构 4，5位：含O四环结构，但，与微管蛋白亲和力是紫杉醇的2倍 剂型 稳定性、水溶性差 稳定性、水溶性好 耐药性比较 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西紫杉醇的交叉耐药性 预防性用药（过敏反应） 预处理繁琐 预处理简单 血液学不良反应 与剂量和疗程正相关，有蓄积效应 可逆的非蓄积性的，可使用G-CSF预防中性细胞下降 非血液学不良反应 过敏反应，神经毒性常见 体液潴留和脱发常见 紫杉醇VS多西紫杉醇 培美曲塞 别称：力比泰（法国礼来）、普来乐（江苏豪森）、赛珍（齐鲁制药）；一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制、从而抑制肿瘤的生长。 机制：同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶，胸核苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶（DHFR ）、甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）。 优势： 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻。 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。 培美曲塞 培美曲塞 晚期NSCLC患者区分组织学类型非常重要，培美曲塞是EGFR状态未明或野生型NSCLC患者的一线治疗首选用药。 晚期NSCLC患者培美曲塞一线治疗疾病控制后同药维持性治疗可带来生存获益，且不影响生活质量。 培美曲塞 2009年NCCN最高级别推荐培美曲塞联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，较吉西他滨联合顺铂疗效更优，且具有良好的耐受性。 培美曲塞的血液毒性、脱发等毒副作用明显低于吉西他滨。 Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou Univ