抗慢性心功能不全药-药理学基础.pptVIP

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全 各种病因引起的心肌收缩或舒张功能下降，但尚未出现临床症状的一种状态。 治疗CHF药物的分类 ACEI 卡托普利 利尿药 噻嗪类 强心苷类 地高辛 ?受体阻断药 卡维地洛 ● 钙通道阻滞药 氨氯地平 ● 血管扩张药 硝普钠 其他治疗CHF药 强心苷类  来源于紫花洋地黄，毛花洋地黄等植物故又称洋地黄类药物，属于苷类化合物。 临床常用的有： 洋地黄毒苷：口服、长效 地高辛： 口服（个体差异大） 中效 毛花苷丙： 注射、短效 毒毛花苷K： 注射、短效 药理作用 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 ② 负性频率 特点：减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量: CO↑→兴奋迷走N 直接兴奋迷走N 大量: 直接抑制窦房结 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑ 心室充盈好 心肌自身供血↑ ③心脏耗氧量：CHF心脏总耗氧量↓ （1）对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑ （2）CO↑→心室内残余血量↓→室壁张力↓ →耗氧量↓ （3）负性频率→耗氧量↓(泳衣品牌) ⑤地高辛对心电图的影响 治疗量 最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状，与AP 2相缩短有关。 P-R间期延长，说明房室传导↓ Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心房APD缩短。 P-P间期延长，说明心率减慢. 中毒量：可引起各种心律失常 4.对肾脏的作用 CO↑→肾血流↑→间接利尿 减少Na+重吸收→直接利尿 不良反应 胃肠道反应：补钾或停药 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 视觉障碍（先兆）：停药指征 ● 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ 快速型心律失常：室早、室早二联律 (33%)、三联律、 室性心动过速、室颤 过缓性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞 〔中毒救治〕 ①利多卡因： 室性心动过速和室颤； ②苯妥英钠： 室性心动过速 ③地高辛抗体Fab片段： 极严重中毒。 ④阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓； 给药方法 经典给药法：洋地黄化量+维持量 维持量法：每天给予小剂量，渐达稳态 例如： 地高辛每日0.25mg，经4-5个半衰期 （6-7d）达到Css 利尿药(Diuretics) 　 血管扩张药 特点： （1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳 （2）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等； （3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。(泳衣品牌) 血管扩张药 【抗CHF机制】 扩张V→回心血量↓→心脏前负荷↓→肺楔压↓ 、左室舒张末压↓→肺淤血↓；（用于肺Ｖ压明显升高，肺淤血明显者） 扩张小A→外周阻力↓→后负荷↓→CO↑→A供血↑(用于CO明显减少而外周阻力升高者） 硝酸甘油：主要扩V。肼屈嗪：主要扩A。 硝普钠：扩A、V。哌唑嗪：扩A、V。 血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等 [抗CHF的作用机制] 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成↓ 降低儿茶酚胺、加压素、ET1含量,恢复下调β1 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓ 醛固酮生成↓；恢复心钠肽含量及清除自由基 改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室壁张力，↑肾血流等。 抑制并逆转心肌肥厚及心室重构 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。 1、ACEI? AngII? ? 细胞内DNA，RNA含 量 ? ?蛋白质合成??促生长作用? 2、ACEI? AngII? ?原癌基因c-fos,c-myc, c-jun表达? ?细胞生长增殖? AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ； 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 药物有：氯沙坦（losartar）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan） ?-Blocker 【Effect and Mechanism】 ①拮抗CHF时过高的交感神经活性