第15章新版t细胞对抗原的识别及应答2005-12.pptVIP

T淋巴细胞对抗原的识别及应答 免疫应答immune response: 初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异性结合后，在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、扩增、分化为效应性T细胞的过程。分抗原识别阶段、T细胞活化增殖分化阶段、效应阶段 T细胞对抗原的识别 TCR识别抗原的特点 TCR的可变区识别特异性抗原，可变区的CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，CDR3结合抗原肽中央的T细胞表位。 TCR识别抗原肽的MHC限制性 TCR在识别抗原肽：MHC复合体的抗原肽时，必须识别其MHC分子，不能识别游离的抗原肽。 APC向T细胞提呈抗原的过程 参见“APC”一章 Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的非特异性结合 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程 IFA-1----ICAM-1 CD2---CD58 T细胞与APC的特异性结合 结合后，IFA-1变构，与ICAM亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态 免疫突触 immunological synapse T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。中心为TCR、CD4、CD8分子和相应的配体，外围为其他黏附分子，可增加细胞间的亲和力、促进T细胞信号转导分子的相互作用。 T细胞活化的过程 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞的充分活化 T细胞活化信号的转导 受体交联 细胞表面离子通道开放 受体构象改变，活化胞内信号蛋白和酶 PTK活化 参与T细胞活化的早期PTK（protein tyrosine kinase）:p56lck 、p59fyn、ZAP-70 p56lck 主要与CD4、CD8的胞浆尾部相连，p59fyn与CD3的ζ链相连，ZAP-70在胞浆，受体交联后，与TCR的有关蛋白CD3、CD4、CD8的尾部聚集 TCR活化信号胞内转导的途径 PLC-γ（phospholipase C磷脂酶C）活化 MAP激酶(mitogen activated protein kinase)活化 T细胞活化信号涉及的靶基因 转录因子活化 PKC活化转录因子NF-B 钙调磷酸酶活化NFAT MAP激酶活化Fos、AP-1 T细胞基因表达 IL-2及其受体的相互作用发挥重要作用 活化T细胞表达CD40L、FasL 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+ T细胞的增殖分化 CD8+ T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞非依赖性：靶细胞协同刺激分子表达高 效应T细胞的作用 Th细胞的作用 Th1效应细胞活化巨噬细胞引起炎症 Th1活化巨噬细胞杀伤胞外菌 Th1活化巨噬细胞杀伤胞内菌 通过IFN-γ、CD40L发挥作用 效应Th1细胞活化巨噬细胞的特点 活化巨噬细胞有地域限制性 活化的巨噬细胞溶酶体酶活性增强 活化的巨噬细胞产生超氧离子、NO 活化的巨噬细胞高表达MHC II类分子和TNFα受体 Th1与巨噬细胞的协同作用 活化巨噬细胞分泌IL-12，促使CD4+ T细胞分化为Th1 巨噬细胞和Th2分泌IL-10，抑制IFN-γ产生 Th1产生IFN-γ、FasL、CD40L介导杀伤作用 CD8+ CTL CTL的产生 APC细胞同时表达MHC I类分子-抗原肽复合物和MHC II类分子-抗原肽复合物，分别与CTLp和Th结合，活化的Th细胞向CTLp提供IL-2、IL-6等，引起CTL活化。 CTL杀伤靶细胞的过程 穿孔素perforin 颗粒酶granzyme FasL 记忆性T细胞的形成 CD45RA-、CD45RO+ 再活化对协同刺激信号的依赖性低 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 AICD 被动细胞死亡 CTL cells must differentiate in response to antigen Mechanisms for the CTL destruction of target cells UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG * SCIENCE VOL 305 20 AUGUST 2004 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG