第13章新版b细胞介导的免疫应答200513.pptVIP

抗原的种类 据抗原与机体的亲缘关系：异种抗原、同种异体抗原、自身抗原 据抗原刺激机体发生免疫应答中是否需要T细胞协助 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD—Ag） 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI—Ag） B细胞决定基 天然的，有三级结构，呈一定的空间构型，位于抗原分子的表面或转折处，由折叠的肽链使不同位置的氨基酸相邻成为有一定空间构型的决定基，也就是氨基酸可以呈连续和不连续排列，一般由5-7个AA残基或者数个单糖或者数个核苷酸组成，直接与B细胞或抗体结合，无需加工处理，也无需与MHC分子结合。 T细胞决定基 需加工变性后显示出来，由8-20个氨基酸残基组成，氨基酸彼此相邻，呈线性排列，可埋藏于抗原分子的内部或位于分子表面，需经APC加工处理为小分子的多肽片段，再与自身MHC分子结合成复合物后，表达于细胞膜上（B细胞决定基不一定在膜上），才能与TCR结合。 B细胞介导的体液免疫应答 B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞的作用 B细胞的激活、增殖和分化 B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞对TD抗原的识别 BCR识别抗原产生B细胞活化的第一信号 第一信号向胞内传递 B细胞活化辅助受体的作用 BCR交联介导的信号转导途径 BCR复合物的组成成分 B细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟 抗原受体的修正 抗体的类型转换 记忆性B细胞的产生 体细胞高频突变somatic hypermutation:生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生以点突变为主的高频突变。 集中在V区CDR 频率高 重排过的V基因 IgG 易突变 有赖于抗原的选择 抗体亲和力成熟 antibody affinity maturation: 在抗体应答过程中，特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象，是分泌高亲和力抗体的B细胞选择性生存和 Ig体细胞基因高频突变的结果。 抗原受体基因的表达 类别转换 B细胞对TI抗原的应答 TI-1 Ag 与 TI-2 Ag TI-1 Ag：含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位，刺激不成熟和成熟的B细胞应答，如脂多糖、细菌多糖、多聚蛋白质 TI-2 Ag：由多个重复的B细胞表位组成，刺激成熟的B细胞应答，如：荚膜多糖、聚合鞭毛素、细菌胞壁 体液免疫应答的规律 抗体产生的一般规律初次应答（primary response）特点：（1）潜伏期长，需1—2月后才产生抗体； (2) 抗体效价低，维持时间短； (3) 最初出现IgM，随后出现IgG，在一定时间内IgG能保持稍高的水平 (4) 亲和力低。 再次应答（secondary response）特点：（1）潜伏期短，一般1—2天，甚至即可有抗体产生；  （2）抗体含量高，维持时间很长； （3）抗体以IgG为主，而IgM的含量与留存时间与初次应答相似； （4）亲和力高。 XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG * Molecules involved in the interactions of B and TH cells 抗体亲和力在初次和再次免疫应答中的变化 Cellular events during 1o and 2o responses to T-dependent Ag Primary response Secondary response XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG