第11章t细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

教学要求 掌握：适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念； T细胞的抗原识别方式，T细胞活化两个信号的刺激；T细胞介导的特异性免疫应答效应。 熟悉：TD抗原处理和加工；抗原提呈的MHC限制性。 了解：T细胞活化信号的转导及基因表达。 概述 3、免疫应答的过程 抗原识别阶段： 包括抗原摄取、处理加工、抗原提呈和抗原识别，分别由MΦ、T和B细胞完成。 免疫细胞的活化和分化阶段： 包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质合成与释放，主要由T和B细胞完成。 免疫应答的效应阶段： 主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用（即排异效应）及其对免疫应答的调节作用。在此阶段除抗体和效应T细胞参与外，还必须有免疫增强系统参加才能完成排异和免疫调节作用。 第11章 T细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 抗原识别（antigen recognition）： 是指初始T 细胞膜表面抗原识别的受体TCR 与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合。 MHC 限制性（MHC restriction）： 是指TCR 在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC 分子。 一、APC 向T 细胞提呈抗原 外源性抗原提呈： 在局部或局部引流至淋巴组织，外源性抗原首先被这些部位的APC 摄取、加工和处理，以MHC-肽复合物的形式表达于APC 表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th 细胞识别。 内源性抗原提呈： 如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的APC 类细胞加工处理及提呈，或感染的细胞及肿瘤细胞经细胞凋亡，被APC 细胞吞噬，进行抗原处理及提呈，以抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T 细胞识别。 二、TCR特异性识别肽-MHC分子复合物 2、T细胞与APC特异性稳定结合 CD3与TCR 3、T细胞共受体参与T细胞抗原识别 4、 T细胞和APC表面共刺激分子的结合 第二节 T细胞活化、增殖和分化 1、T细胞活化的双信号 （1）第一信号 （1）第一信号 （2）第二信号 2、细胞因子参与T细胞活化 T 细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。活化的APC 和T 细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等多种细胞因子，它们在T 细胞激活中发挥重要作用。 T细胞活化中IL-2的作用 3、T细胞活化的调控 （1）APC对T细胞活化的调节 A、正向调节作用 活化的T细胞表达表达某些共刺激分子（如CD40L等），可与APC表面相应受体（如CD40L）结合，促进APC活化并表达更多共刺激分子（B7、ICOSL等），这些共刺激分子与T细胞表面相应受体（CD28、ICOS等）结合，进一步促进T细胞活化与增殖。 B、负向调节作用 活化的T细胞表达表达某些共抑制分子（如CTLA-4），通过与APC表面相应配体（如B7）高亲和力结合而启动抑制信号，从而有效地限制T细胞增殖。 （2）T细胞活化的自身调控 活化的T细胞高表达死亡受体Fas及配体FasL，从而互相诱导凋亡，即活化诱导的细胞死亡（activated induced cell death，ACID）。 4、T细胞与其它免疫细胞相互作用的基础 T细胞-B细胞、T细胞-APC、T细胞-靶细胞相互作用中，细胞表面莫分子可定向聚集在免疫细胞彼此接触的部位，形成草分子黏附复合物（supermolecular adhesion complex，SMAC），即免疫突触（immunological synapse）。 免疫突触的生物学意义 保证各种信号有序转导并相互协同； 形成相对密封的狭窄空间，有利于非特异性效应分子（如细胞因子、穿孔素等）在局部形成有效浓度，并选择性作用域表达特异性抗原的靶细胞，以确保免疫应答和免疫效应的特异性。 二、T细胞增殖和分化 1、细胞因子参与T细胞增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。 IL-2 受体由α、β、γ 链组成，静止T 细胞仅表达中亲和力IL-2R（βγ），激活的T 细胞可表达高亲和力IL-2R（αβγ）并分泌IL-2。 通过自分泌和旁分泌作用，IL-2 与T 细胞表面IL-2R 结合，介导T 细胞增殖和部分分化。 由于IL-2R 在静止T 细胞的表达量很少，亲和力又很低，而活化后的T 细胞大量表达高亲和性的IL-2R，所以IL-2 可选择性促进经抗原活化的T 细胞增殖。 IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18 等等细胞因子也在T 细胞增殖和分化中发挥重要作 2、CD4+T细胞的增殖分化 3、 CD8+T细胞的