丙肝不可怕---丙肝的抗病毒治疗.pptVIP

Global Speakers Slide Kit 丙肝的抗病毒治疗 北京友谊医院 贾继东教授 治疗对象 只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗。 治疗策略 目前治疗丙肝的临床药物 干扰素类 普通干扰素（IFN） 聚乙二醇干扰素 利巴韦林 第二代大分子支链PEG干扰素纯度更高 派罗欣?PEG分子主要与赖氨酸ε-氨基和α-氨基结合， 异构体少，纯度更高。 普通干扰素和两代聚乙二醇化干扰素药物动力学特征 慢性丙肝的治疗 慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的病毒学应答反应过程 利巴韦林的治疗机理 各种治疗应答的定义 治疗结束时病毒学应答 在治疗末期检测不出 HCV RNA （HCV 基因型 2 / 3 型，治疗 24 周；HCV 基因型 1 型，治疗 48 周） 持续性病毒学应答 在随访期结束时检测不出 HCV RNA （治疗结束后 24 周） 生化应答 血清ALT恢复正常 组织学应答 在随访期（治疗结束后 24 周）结束时整个组织学活性指数（HAI）评分（Knodell评分系统2）改善 ≥2 分 各种治疗应答的定义 无应答 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 反跳 在治疗期间检测不出 HCV RNA ，但是后来又检测出 HCV RNA 复发 在治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是在随访期 HCV RNA 阳性 慢性丙肝治疗的研究进展 聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣?) 联合利巴韦林治疗慢性丙肝 研究设计 总的SVR* 不同基因型的SVR 结 论 派罗欣?联合利巴韦林的疗效优于单用派罗欣?的疗效 派罗欣?联合利巴韦林的疗效优于普通干扰素联合利巴韦林的疗效 聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣?)联合利巴韦林的最优化治疗 (942研究） 最优化治疗实验的目的 派罗欣?与利巴韦林联合治疗的疗效与安全性： 如何确定疗程 给药24周？ 给药48周？ 如何确定利巴韦林剂量 给予低剂量 利巴韦林 800 mg/日？ 给予“标准”剂量利巴韦林 1000 或 1200 mg/日？ 最优化治疗实验设计 HCV 基因型 1 型与SVR HCV 基因型非 1 型与SVR 对肝硬化 / 桥状纤维化患者的疗效 942研究：疗效小结 派罗欣? 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，持续性病毒学应答率 61% 派罗欣? 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51% 派罗欣? 联合 利巴韦林 800 mg/日治疗 24 周，HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78% 942研究：疗效结论 所有基因型 1 型患者需要派罗欣? 联合利巴韦林标准剂量（1000/1200 mg/日）治疗方案治疗48周 HCV 基因型非 1 型患者仅需 派罗欣? 联合利巴韦林低剂量 （800 mg/日）治疗方案治疗24周 临床研究数据显示：个体化治疗以 HCV 基因分型为依据 慢性丙肝的治疗预测 为什么要预测？ 应答： 治疗中 治疗结束时 随访结束时 无应答： 治疗的早期终止 今后研究中对患者的选择 12周预测 治疗 12 周时的预测结论 慢性丙肝的SVR可以根据12周时的早期病毒学应答预测 如果取得12周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的SVR 75% 基因1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗 慢性丙肝标准治疗方案—基因非1型或(和)HCV RNA 2? 106 拷贝/ml 聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣?)的单药治疗 单一治疗的总SVR* HCV 基因型与SVR* 聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣?)中国注册临床研究 中国注册临床研究 该实验严格遵守GCP原则设计, 分析遵守ITT原则 中心实验室是美国FDA和SFDA论证的MDS定量和病原检测 实验数据统计由独立的新加坡鹰阁医学统计负责 研究目标 比较 PEG-IFN a-2a (40KD) 180 mg qw 和 IFN a-2a 3 MIU tiw 对慢性丙型肝炎治疗 24 周的疗效与安全性 对 PEG-IFN a-2a (40KD) 治疗应答预测的预示因素的研究 两组基因分型的结果 研究设计 基因非1型丙肝SVR的比较 结 论 结 论 谢 谢 ！ 86% (n = 390) 75% (n = 184) SVR “完全剂量” (n = 245) 65% (n = 253) 所有患者 14% (n = 63) 3% (n = 3) 所有患者* (n = 453) 阴性预测值 = 97% * PCR 检测 HCV