四川大学医学免疫学课件3补体.pptVIP

第三讲 补体 补体系统是具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 补体系统在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体系统是天然免疫（innate immunity）的重要组成部分。 旁路途径的激活与调节特点 旁路途径可识别自己与非己: 沉积在自身细胞表面的C3b可被调节蛋白迅速灭活,中止级联反应,而与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则可与B因子形成C3转化酶。 旁路途径是补体系统重要的放大机制: 稳定的C3转化酶可催化产生更多的C3b分子，后者再参与旁路途径，形成更多C3转化酶。 第三节 补体活化的调控 补体系统激活是一种高度有序的级联反应，处于严密调控之下，能有效维持机体的自稳功能。 1.补体的自身调控 补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，易发生衰变，称为级联反应的重要自限因素。 2.补体调节因子的作用 防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。 第四节 补体受体 补体活化过程中产生很多活性片段，它们通过与相应受体结合而发挥生物学效应。 免疫黏附的机制 补体与IgFc段结合，一方面改变Ig的空间构象，抑制其结合新的抗原表位，继而抑制新的IC形成；另一方面,补体借此插入IC的网格结构，在空间上干扰Fc段之间的相互作用，从而溶解已沉积的IC。 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体的作用而参与对这些细胞的清除。 五 抗感染防御机制中作为固有免疫和适应性免疫间的桥梁 旁路途径出现最早 MBL途径联系补体与凝集素介导的防御功能 经典途径出现最晚,联系非特异的补体和特异的适应性免疫,成为体液免疫的一种重要效应机制. 病源微生物入侵，固有免疫，旁路途径或MBL途径，抗体产生，经典途径 六 补体系统与凝血和激肽系统的相互作用 蛋白酶解级联反应 活性成分相互影响 C3b C3b iC3b iC3b I I 自发产生的 C3b 很快被降解 B D b C3b C3-activation C3 C3a b C3a B D Bb C3b C3 b C3-activationthe amplification loop C3b C3a b Generation of C3 convertase C3a C3a Bb C3b C3b C3 Bb B D b b C3a C3-activationthe amplification loop C3b C3bnBb C5 convertase C3b stabilization andC5 activation C3b C3b finds an activator (protector) membrane C3 C3a b C5 b C5a B D b P This leads to membrane attack pathway 前半部分 前半部分 四 补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物，在细胞上打孔，胞内渗透压降低，细胞溶解；致死量钙离子胞内弥散，导致细胞死亡。 Lytic pathwayC5-activation C3b C2 a C4b C5 b C5a Lytic pathwayassembly of the lytic complex C5 b C6 C7 Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane C5 b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 MAC:membrane attack complex 三条途径的区别 比较项目 经典途径 　　替代途径 MBL途径 激活原 IgM,IgG1,2,3- 　 聚合Ig， 病原体 抗原复合物 　 脂多糖等 甘露糖残基 参与成分 C1~C9 C3，C5~C9， MBL、MASP C2~C9 BF，PF，DF等 C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b