微生物学药学专业肝炎病毒.pptVIP

第 三 节 肝炎病毒 概述 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。 目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴传播 、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒 庚型肝炎病毒（HGV） TT型肝炎病毒（TTV）  一、甲型肝炎病毒（HAV） HAV的生物学性状 属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜 呈20面立体对称 外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子  HAV的电镜照片 HAV的结构 HAV的其他生物学特性 培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解 抵抗力 比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC 5分钟可灭活，对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力。 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 HAV的致病性 HAV的免疫性 HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年 甲型肝炎 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行 常见症状 流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力 甲肝的防治 控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净 免疫预防 人工被动免疫 可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝炎有一定效果。 人工主动免疫 可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。 二、乙型肝炎（HBV） 生物学性状 形态结构： Dane 颗粒 HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 电镜下的HBV 形态与结构（1） 大球形颗粒 亦称Dane颗粒，它是一种由外壳和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。 Dane颗粒表面（外衣壳）含有 HBsAg 、PreS1、PreS2；内衣壳含有HBcAg HBeAg；核心含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。 目前认为Dane颗粒即完整的HBV。 Dane 颗粒 形态与结构（2） 小形球颗粒 直径约22nm，是HBV感染后血液中最多见的一种。 它由HBsAg、PreS1、PreS2组成。未检出DNA多聚酶活性。 目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是HBV感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。 HBV的小球形颗粒 形态与结构（3） 管形颗粒 直径约22nm，长度可在100～700nm之间实际上它是一串聚合起来的小颗粒。 同样具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。 HBV的管形颗粒 HBV的抗原组成 表面抗原（HBsAg） 核心抗原（HBcAg） e抗原（HBeAg） 前S1（PreS1） 前S2（PreS2） 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（a, d/y, w/r ） adr、adw、ayr、ayw 四种 产生抗-HBs，是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用 。 核心抗原（HBcAg） 仅存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。不易在血液中检出。 刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗～HBc。此抗体对病毒无中和作用。 体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持续复制。 HBcAg可被Tc细胞识别，触发Tc细胞的杀伤机制，破坏清除受染的肝细胞。 e抗原HBeAg 仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 提示病人易转为慢性 产生抗－HBe，是预后良好的征象 PreS1抗原、PreS2抗原 前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型颗粒的表面。 可吸附于肝细胞表面的相应受体，其免疫原性比表面抗原（HBsAg）更强，刺激机体产生抗-PreS1和抗-PreS2可阻断HBV与肝细胞结合。