2011协和教材课件药理学2.ppt

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全 由多种病因所致的心脏泵血功能↓，心排出量绝对/相对↓，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，又称为充血性心力衰竭（CHF）。 强心苷类  来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。临床常用的有地高辛、洋地黄毒苷、毒毛花苷K 。。 正性肌力作用 2 负性频率作用 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；大量直接抑制窦房结。 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好，利于CO；心肌自身供血↑；心肌获充分休息→心功能改善；↓CHF心脏耗氧量，↑正常心脏耗氧 ↓房室传导 机制：兴奋迷走神经而减少房室结Ca2+内流，使房室传导减慢。中毒量时，可直接抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内失钾，最大舒张电位减小，减慢传导速度。 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用：CO↑→肾血流↑→间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 【临床应用】 一、治疗CHF（首选 ） 对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快：疗效最好 2.继发于高血压,瓣膜病，先天性心脏病：疗效良好 3.继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差 4.继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期：效差 5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液） 几乎无效 不良反应与注意事项 毒性反应 消化道反应：注意与CHF未控制症状相区别 神经系统症状 ：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征） 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ ① 快速型心律失常：室早、二联律 (33%) ,室性心动过速甚至室颤。与胞内失K+有关。 ② 过缓性心律失常：窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞 〔中毒救治〕停药！！ ①补钾： 快速型心律失常。与强心苷竞 争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合 ②苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速。 使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复 酶活性； /抑制迟后除极 ③利多卡因： 室性心动过速和室颤 ④阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓 ⑤地高辛抗体Fab片段： 极严重中毒 给药方法 全效量后再用维持量 ： 显效快，但中毒发生率高，已少用。 每日维持量疗法 现倾向于此疗法。 非强心苷类药 血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药 卡托普利、依那普利 【药理作用】 抑制ACE的活性 抑制心肌肥厚及血管重构 保护血管内皮细胞 抑制交感神经活性 【临床应用】? 已作为治疗CHF的基础药物广泛用于临床，常与利尿剂、地高辛合用。 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）阻断药 常用药物有氯沙坦、缬沙坦及伊贝沙坦等。 直接阻断AngⅡ与其受体结合，发挥拮抗AngⅡ作用，预防和逆转心脏和血管的肥厚和重构。 不良反应较少。 常用药物有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等。 治疗CHF的作用机制是： ① 阻断β1受体，降低交感神经张力，减慢心率，降低心脏负荷，减少心肌耗氧，明显改善心功能； ② 长期使用可上调心肌的β1受体数量，提高β1受体对儿茶酚胺的敏感性，改善心肌收缩性； ③ 抑制RAAS，使心室重构逆转，心功能进一步改善； ④ 防止过量儿茶酚胺所致的心肌细胞内Ca2+超负荷，减少氧自由基对心肌细胞损伤。 临床主要适用于缺血性心脏病、高血压性心脏病及扩张型心肌病所致的心功能不全。 血管扩张药 特点： （1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳 （2）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等； （3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。 血管扩张药 【抗CHF机制】 扩张V→回心血量↓→心脏前负荷↓→肺楔压↓ 、左室舒张末压↓→肺淤血↓；（用于肺Ｖ压明显升高，肺淤血明显者） 扩张小A→外周阻力↓→后负荷↓→CO↑→A供血↑(用于CO明显减少而外周阻力升高者） 硝酸甘油：主要扩V。肼屈嗪：主要扩A。 硝普钠：扩A、V。哌唑嗪：扩A、V。 　 米立农和维司利农 抑制磷酸二酯酶 → cAMP↑→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、