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禽流感综述及研究现状 【摘要】 世界各国已经在禽流感疫情调查监测、 病毒分离鉴定、禽流感病毒分子生物学等方面展开了全面深入的研究，并获得了一定成果，为禽流感疫苗的开发打下了坚实基础。禽流感疫苗的研发也不断有着突破性进展，部分已经成功用于禽流感控制。本文就禽流感疫苗的研究现状进行综述。 【关键词】禽流感 疫苗 研究 禽流感是由A型流感病毒( Avian Intluenza Virus， AIV)引起的一种禽类的急性、 烈性传染病。根据病毒毒力的不同，可将其分为高致病性禽流感( HPAI )、低致病性禽流感( LPAI )和非致病性禽流感3大类，其中HPAI 被世界动物卫生组织( OIE) 标为通报疫病， 在我国列A类动物疫病。由AIV基因组极易变异，血清型众多，且各血清型间无交叉保护性 ，这给疫苗的研制造成了很大困难。 1 . 禽流感的流行现状 禽流感一年四季均可发生，但多暴发于冬、春季节，尤其是秋冬、冬春之交，气候变化大的时期。各种品种、各种日龄禽均易感， 其中在鸡、火鸡以及某些野禽的易感性最高，并呈急性致死性传染病；鸭、鹅等水 类的易感性较差，多为隐性感染或带毒，有时也大批死亡；另外，人、猪、马、家犬、家猫、貂、海豹、鲸等动物也可感染。本病的传播主要是水平传播。主要经呼吸道传播，也可通过消化道及气溶胶或直接接触AIV传播。据世界动物卫生组织 ( OI E) 公布的信息：2010年全球共发生高致病性动物禽流感疫情69起，波及l 8个国家( 地区)；2011年全球共发生高致病性动物禽流感疫情ll6起，波及16个国家（地 区)； 201年截止到4月3日全球共发生高致病性动物禽流感疫情61起，波及12个国家( 地区 )。从统计数据分析， 疫情暴发的地区主要是东亚和南亚地区，且总的趋势是暴发越来越频繁， 范围越来越广。结果显示中国大陆禽流感疫情大都发生在大型城市及周边地区， 并主要分布于主要河流、湖泊周边及沿海地 区； 疫情的暴发点与中国候鸟的主要迁徙线路密切相关[1]。 2 . 禽流感病毒疫苗的研究现状 2. 1 全病毒灭活疫苗 禽流感全病毒灭活疫苗是将疫苗株病毒接种于鸡胚尿囊腔中进行增殖，经梯度离心浓缩纯化后，用甲醛或者丙内酯灭活处理制得.Takada等5周龄雌性ddY小鼠鼻腔接种用甲醛灭活的流感全病毒疫苗20 L，2—3周后再免，最后1次免疫后1周，分别检测血清和鼻拭子样品，并同时经鼻腔攻击20倍小鼠半数致死量的病毒，结果表明，该疫苗既可产生中和抗体，又能刺激机体CTL反应，并能抵御不同亚型 流感病毒的攻击。孙进忠等[2]将2001年从河南洛阳分离到的HL株H9N2亚型禽流感病毒和2005年以后从我国部分省份分离到6株H9N2亚型禽流感毒株，在SPF鸡胚上繁殖后收获鸡胚液，制备灭活苗，于颈部皮下注射免疫28日龄SPF鸡，结果表明,HL株和其他6株毒株有很好的免疫交叉保护性，能够对当前的流行毒株提供足够的抵抗力。山东信得药业首创以细胞悬浮培养技术生产禽流感疫苗车间，其已通过由农业部专家组成的GMP验收小组的验收，该项目是国内首个以细胞悬浮培养技术生产禽流感疫苗通过GMP验收的项目[3] 禽流感全病毒灭活疫苗具有制备工艺简单、免疫效果及安全性好、免疫持续时间长且不会出现毒力返强和变异的优点，可保护同种亚型AIV的攻击，有效避免禽流感的大暴发或大流行。但灭活苗本身存在一些缺陷，即影响疫情监测，存在散播病毒的风险，免疫剂量较大，制备成本高等。其最突出的缺点是不能诱导产生有效的黏膜免疫抗体和细胞免疫应答，因而，无法有效地抑制呼吸道中AIV的复制。 2. 2 亚单位疫苗 亚单位疫苗是提取AIV具有免疫原性的抗原蛋白，加入佐剂而制成的。这种疫苗安全性好，能刺激机体产生足够的免疫力，但其抗体持续时间短，且成本高。随着重组DNA及分子克隆技术的发展，可以将 H A基因连接到载体质粒上，然后导人表达系统中，经诱导可获得大量表达的免疫原性蛋白，提取所表达的特定多肽，加入佐剂即可制成基因工程亚单位疫苗， 这样可大大降低成本。刘明[4]研构建了杆状病毒转移载体，分别表达了H5N1 亚型禽流感病毒的HA基因和NA基因，用这些表达产物免疫SPF鸡，结果显示，NA+HA联合免疫组的免疫效果最佳。wu等[5]用酵母表达禽流感 A／Northernshorel—er／AL／26／2006( H10N7)株的HA蛋白，然后用该蛋白免疫SPF鸡，可以产生与灭活苗相同效果的HI 抗体及中和抗体。禽流感病毒的HA基因极容易发生变异，而 M2蛋白是禽流感病毒的跨膜蛋白，含有高度保守的抗原决定簇。有研究表明，M2抗体在小鼠体内能够抑制流感病毒的复制。因此，利用M2来研制具有交叉保护作用的通用亚单位疫苗是一种有效预防流感病毒的措施，是今后开