相容性实验浅谈.docx

?? 一、药包材与药品相容性试验的目的 ????药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而 HYPERLINK /cgi-bin/seinterface.cgi?word=药用包装材料 \t _blank 药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。由于 HYPERLINK /zt/yiyaobaozhuang/index.shtml \t _blank 药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 ????二、药包材与药品相容性试验的原则 ????(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 ????(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化 HYPERLINK /zt/baozhuangji/index.shtml \t _blank 包装设备等。 ????(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。 ????(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面： ????1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。 ????2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。 ????3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。 ????4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等) ????5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 ????6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。 ????(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。 ????(六)、所有样品均为上市包装。 ????(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。 ????三、试验内容 ????示例一：玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例) ????(一)材料的一致性 ????1、应提供原材料及 HYPERLINK / \t _blank 添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。 2、原材料的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。 ????(二)、药用玻璃输液瓶的质量控制：应符合GB2630-90的规定。 ????(三)、玻璃瓶与 HYPERLINK /zt/jiaosaishuye/index.shtml \t _blank 胶塞、铝盖的配合性： ????1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169．1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。 ????2、胶塞、铝盖的来源：应提供生产厂家、牌号、配方。 ????3、上机试验：通过上机试验，确定所用参数(为产品推荐使用的参数) ????(四)、装药试验： ????1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。 ????2、中华人民共和国 HYPERLINK /zt/yaodian/index.shtml \t _blank 药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有：性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量测定、其它。 ????3、试验方法的选择 ????(1)、注射剂的装量检查：测。按中华人民共和国药典2000年版二部附录XF检 ????(2)、注射剂包装容器的温度适应性：121℃饱和蒸汽压，30min。 ????(3)、瓶塞与容器的配合性：抽真空至75±5kPa，维持30min，以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。 ????(4)、玻璃容器的耐老化试验：按IS02230规定方法进行。 ????(5)、玻璃容器的脱片试验：按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验，将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时，该瓶不得碎裂或有脱片。 ????(6)、不溶性微粒检查：按注射液不溶性微粒检查法(中华人民共和