肾上腺皮质激素类药物药理作用.docx

本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群：219585954 PAGE \* MERGEFORMAT6 肾上腺皮质激素类药物 目录 1 糖皮质激素1.1 体内过程 1.2 生理效应 1.3 药理作用 1.4 临床应用 1.5 不良反应 1.6 禁忌症 1.7 用法和疗程 2 盐皮质激素 3 肾上腺皮质激素类药物 4 参看糖皮质激素 对糖的代谢作用强，对钠和钾的作用相对地较弱。 体内过程 此类药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程如下： ①吸收。可的松、氢化可的松和泼尼松等口服后吸收快而完全，在1～2小时内血中浓度达高峰，一次给药作用可维持 8～12小时。混悬液（如氢化泼尼松、地塞米松、去炎松等）肌内注射吸收较慢，一次注射可维持12～24小时。如注射在关节腔内，其作用可维持一周，且全身作用很少。若将氢化可的松、氢化泼尼松或地塞米松等制成磷酸酯或琥珀酸酯后，则水溶性增大，吸收加速，而维持时间缩短。 糖皮质激素类药物口服吸收的快慢程度与其脂溶性大小、在肠中的浓度成正比。口服后吸收是一个被动扩散过程(即浓度大、吸收多)。泼尼松、氢化泼尼松、地塞米松和倍他米松等口服都可以吸收。 糖皮质激素局部（关节囊、滑膜腔、眼、皮肤）给药，也可吸收。长期大面积皮肤给药会吸收足够剂量，以致产生全身作用，引起各种不良反应。 ②分布。皮质激素吸收入血后，约有10％游离，游离的皮质激素才具有生物活性。其余90％均与血浆蛋白结合而成贮存型，不具生物活性。与皮质激素结合的血浆蛋白又分为两种：一种是特异性皮质激素结合球蛋白，约占90％中的75％，它是一种糖蛋白，又称为皮质激素转运蛋白，简称运皮素，它与氢化可的松具有高度亲和力；另一种是血浆白蛋白，它与氢化可的松的亲和力较差，约占90％中的15％，结合疏松，当游离的皮质激素被代谢后，皮质激素从疏松结合中脱离出来而释放入血中，又迅速地被肝脏破坏。 ③代谢。多数皮质激素与葡萄糖醛酸或硫酸结合成水溶性酯，水溶性增大而从尿中排泄。结合反应主要在肝脏中进行，只有极少以原形从尿中排出。 ④排泄。皮质激素代谢物绝大部分从尿中排泄，另有少量从粪便中排出。氢化可的松的排泄很快，90％以上在48小时内出现在尿中。绝大部分是葡萄糖醛酸结合物，仅极少量为硫酸结合物。 生理效应 小剂量糖皮质激素对物质代谢的影响属于生理效应。对物质代谢的影响如下： ①糖代谢。糖皮质激素一方面能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，另一方面又能增加糖原异生，因而能使血糖升高、糖耐量降低。 ②蛋白质代谢。糖皮质激素可促进多种组织如胸腺、淋巴组织、肌肉、皮肤和骨组织中的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，使血清氨基酸含量和尿氮排泄量增加，造成负氮平衡。长期大量使用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 ③脂肪代谢。糖皮质激素能促进脂肪分解，抑制其合成并可抑制外周组织对糖的作用。促进脂肪分解，对糖尿病人可能诱发酮症。大剂量长期应用，尚能增加血中胆固醇和激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少及脂肪重新分布在面部、上胸、颈、背及臀部，患者出现满月脸和向心性肥胖。 ④水和电解质代谢。糖皮质激素也有一定的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱。长期大量使用，作用才较明显。皮质激素过多时，还可引起低血钙，而肾上腺皮质功能不全时，则常伴有高血钙。 药理作用 糖皮质激素受垂体促肾上腺皮质激素的调节。主要作用有： ①抗炎作用。皮质激素对各种原因（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症都有很强的抗炎作用。如可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期，可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但应指出，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应是组织修复的重要过程。因此，皮质激素在抑制炎症减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散，阻碍创口愈合。 ②免疫抑制作用。糖皮质激素对免疫过程的许多环节都具有明显的抑制作用，主要有以下几个方面：抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用；可引起淋巴细胞数量和分布的明显变化，而使参与免疫过程的淋巴细胞大为减少；能抑制敏感动物的各种抗体反应；可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面。 ③抗毒作用。提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害。 ④抗休克作用。皮质激素的抗休克作用，除与其抗炎、抗毒和免疫抑制作用有密切关系外，尚与下列机制有关：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，从而阻断休克形成的恶性循环。皮质激素对已形成的心肌抑制因子无破坏作用，故休克晚期作用不佳；降低血管对某些血管活性物质的敏感性，改善微循环；保持毛细血管壁的完整性；防止血小板聚集和微血栓的形成；纠正休克时的代谢紊乱；阻碍内毒