免疫学移植免疫.ppt

移 植 免 疫 概 述 移植 Transplantation 用正常的细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能的一种医疗手段。 是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。 已经取得巨大进步 肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90% 肾移植10年生存率达到60% 肺和肝 5年生存率 40-50% 移植物（graft） 移植术中被转移的器官、组织和细胞 供者（donor） 提供移植物（graft）的个体 受者（recipient）/宿主（host） 接受移植物的个体 移植的分类 根据移植物的不同，分为细胞移植、组织移植或器官移植 根据移植物植入体内的解剖位置，可分为原位移植，旁位移植和异位移植 根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的差异，可分为自体移植(autograft)、同基因移植(syngraft)、同种异基因移植(allograft)、和异种移植(xenograft) 第一节同种异体移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction,HVGR） 实质器官移植术后 移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR） 骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后 供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害 一、宿主抗移植物反应（HVGR） 实质性器官移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，进而发生的排斥反应 根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理特征，将其分为：超急性排斥、急性排斥和慢性排斥 超急性排斥（hyperacute rejection） 数分钟~24小时内 多见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植 机制：事先存在同种异型抗原的抗体，AgAb 激活补体，损伤血管内皮，出血、水肿、血管内凝血和血栓形成，移植物缺血、变性和坏死 免疫抑制剂效果不佳 急性排斥（acute rejection） 术后数天到2周出现，80-90%发生于术后一个月内。最常见 移植物实质性损伤伴有大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润 以细胞免疫为主：T细胞通过直接识别的方式被激活，CD8+ CTL为主，CD4+Th1介导的迟发型超敏反应为辅 急性排斥（acute rejection） 机制 受者CD8+CTL被激活，直接杀伤表达同种异型MHC-Ⅰ抗原的移植物细胞 受者CD4+Th1被供者APC表面抗原肽-供者MHC-Ⅱ复合物激活，Ⅳ型超敏反应性炎症 激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK和NKT细胞参与损伤 后期，可产生抗体，激活补体，参与损伤 免疫抑制剂治疗 效果良好 慢性排斥（chronic rejection） 移植术后数周，数月甚至数年 在急性排斥基础上产生，病程缓慢，移植器官的功能进行性衰退，甚至丧失 病理：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜平滑肌及内皮增生引起血管狭窄，器官功能丧失 免疫抑制剂效果不佳 慢性排斥（chronic rejection） 免疫损伤机制：血管慢性排斥，血管内皮损伤 受者CD4+Th1细胞通过间接识别机制被血管内皮细胞HLA激活，引起超敏反应；Th2细胞辅助B细胞产生抗体，引起血管内皮损伤 急性反应反复发作，轻微损伤内皮细胞并分泌多种生长因子，增生，血管硬化 非免疫机制：诱因：①供者年龄过大，过小②并发症（感染，高血压，糖尿病）③缺血时间长及再灌注损伤④免疫抑制剂的毒副作用 二、移植物抗宿主反应（GVHR） 骨髓移植后及胸腺、脾脏和新生儿接受大量输血等移植术后 发生后一般难以逆转 发生GVHR的条件 受者与供者间HLA或mHA型别不同 移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟T细胞 移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态（被抑制或免疫缺陷） 移植物抗宿主反应（GVHR）机制 GVHR的发生机制 诱导GVHR发生的抗原（HLA，mH） HLA-C，DQB1，HA-1 损伤机制：骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原激活，增殖分化为效应T细胞，循环至全身，攻击宿主组织和器官 引起宿主皮肤、肠道和肝脏等多器官上皮细胞坏死，皮肤肠道粘膜剥脱，继发感染。多器官纤维化和萎缩，功能进行性丧失，危及生命。 三、排斥反应的特殊情况 机体的某些部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微的排斥反应，这些部位成为免疫赦免区（immunologically privileged site） 角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺、胸腺 免疫赦免区的机制 缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL 第二节同种异体移植排斥反应的发生机制 一、引起同种