动脉粥样硬化炎症机制的再认识.pdf

CN43—1262／R中国动脉硬化杂志 2005年第 13卷第 3期 249 [文章编号] 1007．3949(2005)13—03—0249—05 · 专家论坛 · 动脉粥样硬化炎症机制的再认识 范 乐 明 (南京医科大学动脉粥样硬化研究中心，江苏省南京市210029) [作者简介] 范乐明，南京医科大学动脉粥样硬化研究中心主任、病理生理学 教授 、博士研究生导师。兼任中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会常务 委员、江苏省病理生理学会常务理事和 《中国动脉硬化杂志》常务编委。1964年 毕业于南京医学院，先后从事 内科学临床和病理生理学的教学和科学研究等工 作 ，主要专业领域为脂蛋 白代谢和动脉粥样硬化。1986年 曾于美 国Louisville大 学进修 ，回国后从事脂蛋 白受体研究工作 ，先后承担 国家 “七五 ”和 “八五”科技 攻关任务。1995年和 1997年作为高级访 问学者和王宽诚奖学金客座研究员， 赴英国伦敦大学进一步进修分子生物学实验技术。已在国内外杂志发表学术 论文 60余篇 ，研究成果分别获得江苏省政府科技进步三等奖 2项 (1989和 1992 年)、二等奖2项(1985和 1996年)、卫生部和国家教委科技进步二等奖各一项 (1992和 1997年)，于 1993年获准享受政府特殊津贴，1995年被 江苏省政府授予 “中青年有突出贡献专家”称号，2003 年被评为第六届江苏省优秀科技工作者。 [关键词] 病理学与病理生理学； 动脉粥样硬化； 炎症反应； 分子标志； 修饰脂蛋白； 基因多态性 [摘 要] 虽然 1856年就已提出动脉粥样硬化是动脉内膜炎症的观点长期未被普遍接受，炎症反应在许多疾病特 别是慢性疾病过程 中存在已是不争的事实。炎症反应在动脉粥样硬化从起始发病到出现临床事件都发挥重要作 用的认识也已获得广泛认同，因而对动脉粥样硬化炎症机制进行重新审视 ，特别是对近年来有关研究成果加 以梳 理，无疑有益于我们对动脉粥样硬化发病机理的更深理解和防治措施的合理制订。本文概要介绍动脉粥样硬化炎 症机制的近代观点以及脂蛋 白、分子标志和遗传等几个方面在炎症机制中的可能作用。 [中圈分类号] R363 [文献标识码] A 人类对动脉粥样硬化 (atherosclerosis，As)的研究已逾百 已被视为 A5发生的关键步骤，激活的单核细胞在 NADPH氧 年，众多发病似说先后被提出，但其确切病因和发病机制迄 化酶作用下可产生大量超氧阴离子。后者在单核细胞介导 今尚未完全阐明。早在 1856年德国病理学家 Virchow就提 的LDL氧化中是必需的，并可改变细胞功能，出现黏附、增殖 出A5是动脉 内膜炎症的观点，但一直未被普遍接受。随着 等炎症反应的基本特征 ，最终导致病灶形成 J。激发炎症反 研究不断深入，逐渐发现A5的病理变化存在变质、渗出和增 应的氧化脂质可以是氧化型LDL的组分 ；也可为花生四烯酸 生等炎症的基本特征 ；病变发生发展过程中，从脂质条纹到 或亚油酸经脂氧酶和环氧合酶 (cyclooxygenase)途径的代谢产 纤维斑块和粥样斑块 ，乃至不稳定斑块 的生成、破裂和血栓 物。这些氧化脂质对血管平滑肌细胞、内皮细胞和单核细胞 形成 ，始终都有各种炎症细胞和大量炎症介质参与。A5的 均有激活、促进生长、趋化等促炎作用。已证实人冠状 A5斑 各种改变可认为是慢性炎症的不同阶段 ，各种细胞反应本质 块 内含大量巨噬细胞和激活的T淋巴细胞，尤其是在不稳定 上与炎症过程相似 ，属于机体对损伤的一种反应 。J。近年 心绞痛的斑块 内，此类细胞更多于慢性稳定性心绞痛的斑 来对A5炎症机制的深入研究和再认识已取得长足进展，不