艾滋病发病机制和免疫治疗策略.pdf

第37卷第6期 广州医学院学报 V01．37No．6 2009年12月 ACADEMICJOURNALOFGUANGZHOUMEDICALCOLLEGE Dec．2009 ·综述· 艾滋病发病机制和免疫治疗策略 张海鹏1 李玉清1 曾伏虎1 李明亮2 张效云3 (1河北省涿鹿县医院分子医学研究所，河北涿鹿075600；2解放军总医院心血管病研究所； 3河北北方学院医学部生化教研室) 关键词 艾滋病；HIV；疫苗设计；抗原提呈；朊蛋白；超抗原 中图分类号：文献标识码：A文章编号：1008—1836(2009)06-0071-04 艾滋病目前临床所处困境提示现行的临床思维 可能存在一定的误区。针对其病程中HIV的毒株 型)主要感染的靶细胞。 转型，本文就艾滋病潜伏期疫苗治疗的必要性及 上述临床特点提示，AIDS狭义阶段中嗜T株及 HIV感染的免疫学特征，对其疫苗研制、设计的途径 双嗜株的出现，本身正是免疫功能衰竭之后的结果 进行阐述。 (而非免疫衰竭的原【心)，其作为免疫衰竭的标志， 本身即是严重性机会感染的首发者。而免疫功能衰 1 HIV感染转折点的因与果问题 HIV(指HIV．1)以CD4+的T淋巴细胞和巨噬 免疫资源的长期(指大多数)耗竭的结果，此包括一 细胞为主要感染靶细胞。绝大多数HIV感染的原 般性的机会性感染的共同作用，如后者诱导巨噬细 代株型为嗜M(巨噬细胞)型即R5株，是以CC类 胞(CIM受体较缺乏)表面产生Fc或补体受体而促 (B类)趋化因子受体(C．Chemokinereceptor，CCR)5 进HIV入侵。 等为其染侵的辅助受体。而毒株嗜型的改变，则分 在HIV感染者中，长期无进展的存活者(主要 为以CXC类(仅类)趋化因子受体(CX-Chemokine 为嗜M型)所占比例高达近10％，不可能均归结为 receptor，CXCR)4为辅助受体的嗜T型与兼以 毒株毒力小。而CCR5变异者(决不意味着同时存 CCR5的双嗜型。毫无疑问，CD4+的幼稚T淋巴细 在T淋巴细胞的CXCR4变异)仅为极少数。这些 胞是HIV最终的感染目标。上述嗜型的改变多意 味着免疫缺陷的严重、狭义阶段，并对应于一定 CD4+及CD8+的T淋巴细胞数量与一定机会性感 功能、免疫资源的长期耗竭是十分必需的。嗜T型 染的临床类型。然而在大多数HIV感染者中，上述 的T细胞适应株gpl20的关键抗原表位已呈现开放 R5的嗜巨噬细胞感染即非AIDS阶段多近10年之 (与原代株的关键抗原表位呈封闭以逃逸免疫识别 久。换言之，尽管CD4+的T细胞计数在整个病程 不同)¨o进一步说明HIV株的嗜型改变时，机体抗 呈现逐步减少(关乎免疫资源的耗竭)，但在AIDS 原加工、提呈功能已趋于衰竭(但嗜T型患者的免 疫功能一般优于双嗜型)，即该时(AIDS期)免疫位 DOI：10．3969／j．issn．1008-1836．2009．0