2基因表达调控机制.pptx

基因表达调控;第一节 概 述;;;;二、基因表达的特性;（二） 空间特异性;三、基因表达的方式;（二） 诱导和阻遏表达; 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、相互配合、共同表达，即为协调表达 （coordinate expression）;四、基因表达的多级调控;（一）DNA水平的调控;（二）转录水平的调控;（三）转录后水平的调控;（四）翻译水平的调控;（五）翻译后水平的调控;第二节 原核基因表达调控;一、转录水平的调控;（一）影响原核基因转录的因素（顺式元件和调控蛋白）;⑴ 启动子决定转录的方向及模板链;2、?因子;核心酶 core enzyme;⑵ ?因子控制特定基因表达;3.操纵序列和阻遏蛋白; 阻遏（repression）:有活性的阻遏蛋白与操纵基因结合时，阻止RNApol与启动子结合或阻止开放性启动子复合物形成而抑制转录的作用;⑴ 可诱导的操纵子;⑵ 可阻遏的操纵子;4.正调控蛋白及其结合位点; 乳糖操纵子的结构;分解代谢基因激活蛋白（catabolite gene activator protein,CAP）;大肠杆菌氮代谢基因激活蛋白（nitrogen metabolism gene activator protein,ntrC）;6、倒位蛋白(inversion protein);7、转录终止子与?因子;③序列特征;不依赖?因子（E.coli,Trp） 终止子;依赖?因子（?TR1）的终止子;发夹结构的作用：阻碍RNA链从三元复合物进一步向外释放，造成转录作用高度搁置。;⑵ ?因子;;8、衰减子(attenuator);（二）原核基因转录的调节机制;1、乳糖操纵子调控的机制; 乳糖操纵子的结构;操纵序列 ——阻遏蛋白的结合位点; ;;;+ + + + 转录; ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；;2、色氨酸操纵子的调控机制;①阻遏蛋白的调控作用; ;;;二、翻译水平的调控; ; ; ; ; ; ; ; ;第三节 真核基因表达调控; ; ;二、转录水平的调控; ; ; ; ; ; ; ; ;最常见的DNA结合域：; ; 2、α-螺旋; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;（四）转录起始的调控机制;　　带正电荷的组蛋白与DNA 中带负电荷的磷酸基结合,于是组蛋白遮蔽了DNA 分子,降低了DNA 的模板活性。组蛋白的修饰作用可明显解除染色体的抑制作用。已证明高乙酰化组蛋白特异地聚集于活性染色质功能区,低乙酰化组蛋白聚集于无转录活性??非功能区,这一结果表明组蛋白乙酰化可激活转录。此外,核小体组蛋白乙酰水平升高,可使DNA－组蛋白抑制性结构破裂,有利于基本转录因子与转录起始部位结合 。; 蛋白质与DNA 结合时主要是DNA 结构发生变化,DNA 柔性加强了蛋白质－DNA 的相互作用,识别螺旋沿DNA 大沟,在大沟一侧接触到碱基,接触碱基数目一般不超过5bp 。识别螺旋的氨基酸残基分为3 类: (1) 与DNA 碱基接触的残基,大多是极性的; (2) 与主链磷酸基因接触的残基,大多是碱性的; (3) 与蛋白质其余部分接触的残基,往往以疏水残基背向DNA。;　体外转录器组装的第一步即为TF ⅡD 结合到TATA 盒上, 形成包括TATA 结合蛋白和约10 个TBP 相关因子的复合物。是TFⅡD 还是TBP 还是两者同时结合TATA 盒尚不清楚。体外转录试验表明,TAFs 在对激活因子的应答中起作用 。TFⅡD和TBP 在基础转录中含量相似,但只有TF ⅡD能对激活剂产生应答。而且不同物种的活性结构域是和特异性的TAFs 相互作用的。激活蛋白能刺激TFⅡD－TFⅡA－TATA 复合物形成,活性结构和TAFs 的多重接触能增强TF ⅡD 与TATA 盒的结合,激活转录。; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;三、转录后水平的调控; ; ; ; ;四、翻译水平的调控; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;