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地屈孕酮用于激素替代疗法的安全性 雷彩霞 (复旦大学附属妇产科 医院 上海 200011) 中图分类号 ：R173 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1533(2009)05—0205—03 激素替代疗法(hormonereplacementtherapy，HRT)可以 激素作用，与其他孕激素相 比具有一定优势。 调节月经周期，显著改善围绝经期症状，对绝经后的骨质疏 松等有保护作用。然而，HRT也与乳腺癌 、子宫内膜增生 2 安全性 和子宫内膜癌风险增高有关。因此，如何合理应用HRT已 2．1 对绝经期妇女子宫内膜的保护作用 成为当前临床面临的一个重要问题。HRT现约有五类方 在HRT中序贯或连续应用DGN可有效保护绝经后妇 案可供选择：单用雌激素，一般是 17B一雌二醇 (1713一E2) 女的子宫内膜。一项在271名40～60岁妇女 中进行 的双 或结合雌激素(CEE)；雌、孕激素序贯替代 (即雌激素连服 盲、前瞻性研究发现，使用2mg1731一E228d，其中后 14d 28d，但后 1O～14d加用孕激素)；雌、孕激素连续替代 (连 加用5～20mgDGN，可以有效地使这些妇女的子宫内膜处 续服用雌、孕激素复合制剂)；使用替勃龙 (tibolone)；其他 于分泌状态或非活化状态，或萎缩状态…。应用 1713一E2／ 如雷洛昔芬(raloxifene)等。由于单用雌激素引起相关疾病 DGN对 110名围绝经期妇女治疗 l2wk，子宫内膜厚度由 风险增高，更多的学者推荐采用雌、孕激素序贯或联合替代 治疗前4．024-2．63mm转为5．48-41．84ITIIYI，无显著性差 方案。许多研究表明，加用孕激素可以有效保护子宫内膜， 异 ]。在另一项大样本、多中心研究中，研究者将接受 维持围绝经期各种代谢平衡，对妇女起到保护作用。 HRT的人群按照雌激素剂量分为低剂量雌激素组 (1mg 地屈孕酮(dydrogestemne，DGN)系苏威制药公司产品， 17B—E2+2．5、5、10或 20mgDGN治疗52wk)和高剂量 目前有两种含 DGN制剂：达芙通 (Duphaston)为单纯DGN 雌激素组(2mg17p—E2+2．5、5、10或 15mgDGN治疗24 制剂，芬吗通 (Femoston)为 17B—E2和 DGN的复合制剂 wk)，结果发现无论是低剂量组还是高剂量组，每 135mg (17B—E2／DGN，1／10和2／10)。DGN是新一代孕酮 ，2004 DGN均可有效保护子宫内膜 。应用 1mg1731一E2+5 年4月在中国获准上市，主要用于月经失调的后半期激素 mgDGN持续治疗 1年的研究表 明，子宫内膜增生率仅为 补充以及习惯性流产和先兆流产治疗等。近年来 ，由于独 0．4％ 。因此，在 HRT中周期性或连续性地足量应用 特的生物学特性以及在围绝经期和绝经后妇女中的较高安 DGN可有效起到子宫内膜保护作用。 全性 ，DGN在 HRT中的应用潜力越来越受到关注。 2．2 对月经周期的调节作用 无论是序贯还是连续应用，DGN对围绝经期妇女的月 1 药代特点 经周期都可以起到很好 的调节作用，减少不规则 出血。一 与其他孕激素相比，DGN的化学结构与天然孕酮最为 项小剂量 HRT研究发现，雌、孕激素序贯应用和后半期单 接近，但体 内生物活性较天然孕酮更高。研究表 明，DGN 用DGN这两个研究组 的周期性 出血 比例分别是86％和 口服后吸收迅速，在体 内的主要代谢物是 DHD(20oL—di． 76％ 。连续HRT方案中，50p,g经皮 1713一E2分别与不 hydrogesterone)。该代谢物大多以葡萄糖醛酸化物形式经 同孕激素联合连续应用 200多个经期 ，DGN组的月经周期 尿排出，这与内源性孕酮以孕烷二醇形式排 出不同。因此 ， 规则率较