国替考拉宁临床的应用剂量中专家共识.pdf

替考拉宁临床应用剂量中国专家共识 （第二稿 ） 1 前言 从20世纪80年代以来革兰氏阳性球菌在医院感染病原体中的比例显著上升，重新 成为医院感染中最重要的病原体。目前出现医院革兰氏阳性球菌感染主要是甲氧西林 耐药葡萄球菌(MRSA)以及肠球菌，而且在这些革兰氏阳性球菌中已经或正在出现对万 古霉素耐药的严重状况。 MRSA从60年代出现起迅速发展并持续至今，成为目前最重 要的医院感染病原体之一，在大型教学医院MRSA占全部金黄色葡萄球菌感染的 [1] 60％ ～80％。 从2002年起，社区获得性MRSA的发病率正在快速增长，15年随访 监测结果显示社区获得性MRSA的起源与同一社区分离出的医院感染MRSA菌株无关。 [2] 替考拉宁是糖肽类抗菌药物，被广泛用于治疗耐药G+菌感染，包括肺炎、脓毒血 症、心内膜炎、皮肤和软组织感染以及导管相关感染等，并且对耐甲氧西林葡萄球菌 （MRSA ）感染与现有糖肽类其他药物同样有效，组织穿透率改善，而肾毒性显著为 低。由于替考拉宁的有效血药浓度与临床疗效密切相关，因此合适的剂量方案有助于 达到治疗相关血药浓度从而显现替考拉宁的疗效。为进一步规范和突出替考拉宁在不 同人群中合适剂量，来自感染科，呼吸科，肾内科、血液科，ICU ，微生物学方面的专 家，共同起草讨论《替考拉宁临床应用剂量中国专家共识》，以供各位临床同仁参考。 2 替考拉宁在临床应用中的现状概况 2.1 替考拉宁的药物特点、药物敏感性以及临床常用范围 替考拉宁口服不吸收，肌注后的生物利用度为94% ，蛋白结合率为90%-95% ，绝 大部分以原型经肾脏排出。静脉注射后其血清浓度为双相分布，快速分布期的半衰期 为0.3小时，延长分布期的半衰期约为3小时，随后缓慢被排出，其最终清除半衰期大 约为150小时。替考拉宁组织穿透性能好，尤其是皮肤和骨，在肾、支气管、肺和肾 上腺也能达到很高的浓度，它可以进入白细胞内，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。[3] EUCAST2011年抗菌药物敏感性试验专家共识中指出 ：替考拉宁对多种G+菌敏感， 其中主要包括科氏葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链 [4] 球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。 对临床 分离出金黄色葡萄球菌，替考拉宁体外最小抑菌浓度（MIC ）为1mg/l ，MIC50为 [5] [6] 1mg/l ，MIC90为2mg/l。 CLSI 2010年最新数据显示 ，替考拉宁对MRSA药物敏感 性折点为8mg/L。 目前临床工作中，替考拉宁主要适用于呼吸道感染、泌尿道感染 ，导管相关感染、 心内膜炎、腹膜炎、脓毒血症、中性粒细胞减少伴发热、骨和关节感染、皮肤软组织 感染等考虑G+菌感染的疾病。在矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，也可作 预防术后感染应用。[7、8] 2.2 替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前临床常用剂量方案 替考拉宁药品说明书推荐使用方法为：中-重度耐药G+菌感染，起始负荷剂量方 案是6mg/kg q12h*3次iv ，维持剂量方案为3-6mg/kg qd iv ，肾功能不全患者起始 负荷剂量方案不变，维持剂量根据肾功能受损的程度按常规剂量，每隔一天或者每三 天一次。某些临床情况，如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可 能需要达到12mg/kg。矫形手术预防感染方案为麻醉诱导期单剂量静脉注射6mg/kg。 [7] 目前临床实际应用中，普遍存在缺乏起始负荷剂量方案或者起始负荷剂量偏低的现 象，因此，使得替考拉宁血药浓度达不到理想的有效浓度，从而评估临床疗效时影响 最终结果。 2.3 对临床适用的替考拉宁剂量的探索和思考 在替考拉宁的应用过程中，早期给予足够负荷剂量对于其抗感染疗效具有举足轻 重的影响。 谷浓度达到一定药物的最小有效浓度时，临床有效率、治愈率会提高，为此，临 床现行的维持剂量用药方案对临床疗效可能存在一定的限制。下面，就替考拉宁起始 负荷剂量+维持剂量用药方案进一步探讨，为优化用药方案提供