作用中毒表现.ppt

谢 谢 作用于血液系统药物 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 常用解毒药 第一节 概述 一、中毒 在临床上分为急性、亚急性和慢性中毒。 二、解毒药 一般性解毒药和特异性解毒药 第二节 有机磷酸酯类中毒的解毒药 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏 （ DDVP，dipterex ） 马拉硫磷（ Malathion） 对硫磷 （ Parathion ，1605） 内吸磷 （ Systox ，1059） 乐果 （ rogor ） 难逆性抗胆碱酯酶药 【中毒机制及表现】 1. 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。 2. 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。 中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜 急性中毒症状 轻度中毒: M 样症状 中度中毒: M ＋ N 样症状 重度中毒: M、 N 样 ＋ CNS 症状 作用 中毒表现 心脏抑制 心率慢、心动过缓 血管扩张 BP 下降 呼吸道平滑肌收缩 胸闷、呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩 恶心、呕吐、腹泻 膀胱括约肌松弛 小便失禁 虹膜括约肌、睫状肌收缩 瞳孔缩小，视物不清 腺体分泌增加 流涎、大汗、肺罗音 激动骨骼肌 N2 受体 肌肉震颤 激动 N1 受体 心率快，BP 升高 中枢胆碱受体先激动后抑制 烦躁不安，昏迷，BP↓ 解救原则 1) 消除毒物，避免继续吸收 敌百虫---- 不能用碱性溶液洗胃 敌敌畏 对硫磷---- 不能用 KMnO4 溶液洗胃 对氧磷 2) 对症治疗 3) 使用解救药 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （PAM） 1) 复活胆碱酯酶 2) 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合， 阻止其进一步与 AChE 结合； 3) 对神经肌肉接头处的 N2 受体有明显作用， 从而迅速制止肌束颤动； 4) 可改善CNS中毒症状, 对M样症状作用较弱； 5) 对体内积聚的Ach无直接对抗作用， 应与阿托品合用； 6) 对乐果中毒无效； 7) t1/2 短，需重复用药。 氯解磷定（PAM-CL） 可静脉注射或肌内注射给药 双复磷（Obidoxime） 1) 兼有阿托品样作用； 2) 易通过血脑屏障。 M胆碱受体阻断药 阿托品（Atropine） 竞争性M胆碱受体阻断药。 迅速对抗M样作用， 对抗中枢症状（惊厥、躁动）较差， 不能解除肌震颤， 不能使被抑制的胆碱酷酶复活，故常与胆碱 酯酶复活药联合应用。 用药原则是早期、足量、反复用药，至“阿托品化”后再改用较小的维持量 第三节 金属及类金属中毒解救药 金属和类金属主要包括铜、铅、锌、汞、铬、银、砷、锑、铋等。 中毒是由于这些物质与细胞的代谢活性基团相结合，抑制酶的活性或导致细胞代谢功能障碍所致。 含巯基的解毒药及金属螯合剂，均能与金属、类金属结合成为可溶、无毒或低毒的物质，使之失去毒性，最后从尿排出。 二巯丙醇，二巯丁二钠，依地酸钠钙等 第四节 高铁血红蛋白血症和氰化物中毒的解救药 中毒引起的高铁血红蛋白血症，包括青菜或隔夜菜水等引起的肠原性紫绀症，以及亚硝酸盐、磺胺类、非那西汀、苯胺、硝基苯等多种药物或化学物品中毒。 亚甲蓝（美蓝），静脉注入大量维生素C 氰化物中毒的解救，除采用一般急救措施外，特效解毒方法是高铁血红蛋白形成剂和供硫剂联合应用。亚硝酸钠，硫代硫酸钠 第五节 氟乙酰胺中毒的解救药 氟乙酰胺又称敌蚜胺，是有机氟类农药的典型代表，毒性强，易发生中毒事件。 中毒症状，主要表现为中枢神经系统及心脏毒性。轻者恶心、呕吐、头痛、头昏；重者出现烦躁不安，阵发性抽搐和心律失常；严重者出现血压下降、心搏骤停、呼吸抑制或衰竭。 特异解毒药： 乙酰胺（解氟灵），单乙酸甘油 第六节　香豆素类及敌鼠钠盐中毒的解毒药物 特异解毒药 维生素K为抗凝血类灭鼠药的特效解毒药，可肌内注射，严重病例可静脉注射或静滴给药 第七节 蛇毒咬伤解毒药 蝮蛇抗