ACE2内源性激动剂DIZE对糖尿病肾病大鼠的保护作用.pdf

中国病理生理杂志 Chinese Journal of Pathophysiology 2 0 1 7 ,3 3 (3 ) :469474 • 469 • 杂志网址：http://w w w .cjpp . net [ 文章编号 ] 1000-4718(2017)03-0469-06 ACE2 内源性激动剂DIZE 对糖尿病肾病 大鼠的保护作用+ 王 园 园 曹 新 冉 2， 杨 旻 2， 王晓琼2， 于奎鹏、 董 波 2A ， 傅余芹1A C1山东大学第二医院肾内科，山 东 济 南 250033;2 山东省立医院心内科，山 东 济 南 250021) [ 摘 要 ] 目的 ：观察血管紧张素转换酶2 (A C E 2 ) 内源性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒（DIZE )对糖尿病肾 病（DN )大鼠的保护作用 。方法：3 0 只 W1Sta r 大鼠随机分为正常对照组（N C 组 ）、D N 组 和 D IZ E 处理组 （ DIZE 组）。D N 组 与 DIZE 组一次性腹腔注射链脲佐菌素(65 m g/k g)建立糖尿病模型，1 2 周后糖尿病肾病大鼠模型建立 后给予 DIZE 15 mg • kg#1 • cT1或等量生理盐水皮下注射4 周处理。1 6 周末称量体重和肾重，计算肾质量体质量 比（K W /B W ), 收集血、尿标本，检测血糖（G L U )、 24 h 尿蛋白（24U P )及血清肌酐（S ) 等指标。通 过 P A S 染色观 察各组肾脏病理变化 ; ELISA法检测大鼠 Ang I I 、Ang-( 1-7 ) 、T G F -p l及 VCAM-1水平的变化;通过免疫组化观察 collagen I 和 F N 蛋白表达的变化 ; 利用实时荧光定量PCR( RT-qPCR)技术检测大鼠肾组织 collagen I 和 FN mRNA 含量的变化 ;Western b lo t观察各组大鼠ACE2 蛋白表达的变化 。结果：DIZE 显著提高了糖尿病大鼠A C E 2 的表达 ( P 0. 05) , 降低了糖尿病大鼠血浆Ang II 含量（ P 0. 05 ),提高了 Ang-( 1 - 7 ) 的水平（ P 0. 0 5 ) 。与N C 组大鼠相 比, D N 组 与 DIZE 组大鼠的24UP 、S C r和 K W /B W 明显升高（ P 0. 05) collagen I 和 FN m RNA 水平及蛋白表达量 增加，肾脏组织 TGF-(31及 VCAM -1 明显上升（ P 0. 0 5 ) 。DIZE 组 与 D N 组大鼠相比，2 4 U P 和 S 水平降低（ P 0. 05) ,G L U 和 K W /B W 无明显差异 , collagen I 和 FN mRNA 含量及蛋白表达量减少，肾脏组织 TGF-(31及 VCAM-1 水平降低（P 〇. 〇5 )。结论：A C E 2 内源性激动剂DIZE 显著提高了 A C E 2 的活性，增加了 A n g -(l-7 ) 的含量，从而 降低了肾脏纤维化及炎症水平，并对糖尿病肾病大鼠起到保护性作用。 [关键词]糖尿病肾病；血管紧张素转换酶2;乙酰甘氨酸重氮氨苯脒 [ 中图分类号] R587. 2;R363 [ 文献标志码] A doi 10. 3969/j. issn. ： 1000-4718. 2017.03.014 Protective effect of DIZE, an ACE2 activator, on rats with streptozoto- cin-induced diabetic