第6章 glp-1简介.pdf

自上世纪 年代发现胰高血糖素样肽 简称 ） 60 -1( GLP-1 以来，对GLP-1的研究层出不穷。GLP-1早期研究主要 聚焦GLP-1的肠促胰素概念及其直接的生物效应，而最 近GLP-1研究逐步深入到GLP-1作为神经递质在中枢调 控中的作用及其代谢产物如 （ ）对其生理作 GLP-1 9-36 用的承接。本栏汇总了GLP-1生理作用和机制研究的最 新进展，以丰富我们对GLP-1的全面理解。 GLP-1 的分泌和表达 由胰高血糖素原基因表达，肠粘膜 细胞、胰岛 细胞、及神经元均有该基因存在。 GLP-1 L α 胰岛 细胞中胰高血糖素原基因表达的主要产物是胰高血糖素（ ），而肠道 细 α glucagon L 胞和神经元中胰高血糖素原基因的表达产物是GLP-1(glucagon-likepeptide1)。 GLP-1有两种生物活性形式，分别为GLP-1 （7-37）和GLP-1 （7-36）酰胺，GLP-1约 的循环活性来自 （ ）酰胺。 80% GLP-1 7-36 GLP-1作为肠促胰素的概念广为所知：肠道L细胞分泌的，具有葡萄糖依赖的胰岛素促泌 作用、抑制胰高血糖素分泌、刺激 细胞增殖分化和抑制 细胞凋亡、抑制食欲及摄食、延 β β 缓胃排空，能恢复2型糖尿病患者受损“肠促胰素效应 ，是一类新型的糖尿病治疗药物。 中枢神经系统（CNS）分泌的GLP-1：早在1990年Liu等人借助放射免疫法证实在啮齿 动物的下丘脑和脑干内存在高浓度的GLP-1，之后的研究证实在脑干和孤束核能够表达 （ ） 1 GLP-1 。GLP-1受体也在中枢神经系统广泛表达，在嗅球、额叶皮层、伏隔核、隔核、 （） 1 杏仁核和海马等都有分布 。HuiyuanZheng等人的最新研究也证实人延髓中存在GLP-1 （） 2 的阳性神经元 。作为神经递质存在的GLP-1，可能通过脑-肠-GLP轴的形式参与食欲抑 制、中枢神经内稳态的信号调节。 胰岛 细胞也可分泌 ： 等人发现正常的 细胞可分泌 ，而 α GLP-1 Marchetti α GLP-1 （， ） 等人也发现白细胞介素 （ ）可诱导人 细胞生成 3 4 ，目 Ellingsgaard -6 IL-6 α GLP-1 前尚不清楚正常完好无损胰岛α细胞分泌GLP-1的功能意义及程度。 GLP-1 的生理作用 GLP-1受体分布范围广泛，除了胰岛细胞外，在胃、十二指肠、胰腺外分泌部分、脑干、 丘脑、下丘脑、海马体、心脏、肺、肾脏、内皮细胞等上均有表达。此外在肌细胞、脂肪细