幽门螺旋杆.ppt

幽门螺旋杆菌 The Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2005 幽门螺旋杆菌 单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的G-细菌 拥有极强的运动力和粘附性 感染后多分布于胃壁表面的黏液层，上皮细胞的表面 强大的分泌功能：尿素酶，过氧化氢酶，过氧化物歧化酶 The discovery of bacterium Helicobacter pylori The discovery of bacterium Helicobacter pylori 幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程 为何能在胃黏膜定居？ 动力作用。由于Hp有较强的动力，它能穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层中，并穿过黏液层，覆盖在胃黏膜上。Hp菌体层螺旋状给运动提供了基础。菌体一端的鞭毛为运动提供了动力。 具有胃酸的抵抗作用。尿素酶分解尿素产生氨，尿素酶分解黏液，中和了周围的酸性环境，损伤上皮细胞，损伤多核细胞的吞噬功能，同时也使Hp在胃腔中能够定居。 Hp可引起寄居部位各种不同程度的病理变化,这与Hp有许多毒力因子有关。Hp自身能生成许多酶，如尿素酶，氧化酶，过氧化氢酶，磷脂酶，醇脱氢酶，这些酶对Hp定居在胃黏膜上起着重要的作用，同时还对胃黏膜有一定的损伤。 Hp呈螺旋形及一端鞭毛，使其在黏液中能运动。 黏附因子能使Hp定居在胃黏液层下的上皮细胞表面 氧化酶，过氧化氢酶能使Hp在胃黏膜和吞噬细胞空泡中生存。 磷脂酶，脂酶，蛋白酶能分解蛋白，消化上皮细胞和胃黏液层。 醇脱氢酶能氧化乙醇乙醛，乙醛对胃黏膜有损害作用。 生物胺（组胺）能损伤胃黏膜。 “漏屋顶”学说 正常的胃黏膜上黏膜上皮分泌的黏液和上皮细胞及细胞的紧密连接形成了胃黏膜屏障,这种屏障起着防止H+反弥散的作用. 1988年有一学者提出了这一假说,比较形象地比喻了Hp对胃黏膜屏障损害的后果。 把胃黏膜比作“屋顶”，能保护其下的 黏膜组织免受胃酸（“雨”）的损伤。当黏膜受到损伤时，形成“漏屋顶”，H+ 就从“漏屋顶”处反弥散，导致黏膜的损伤和溃疡的形成。 Hp的毒素和有毒性作用的酶及Hp诱导的黏膜炎症反应，均能造成胃黏膜屏障的损伤。 幽门螺旋杆菌感染有哪些检测方法 幽门螺旋杆菌感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法。 (1)细菌的直接检查：是指通过胃镜检查钳取胃粘膜(多为胃窦粘膜)作直接涂片、染色，组织切片染色及细菌培养来检测HP。其中胃粘膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。 (2)尿毒酶检查：因为HP是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，故可通过检测尿毒酶来诊断HP感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：①胃活检组织尿毒酶试验；②呼吸试验；③胃液尿素或尿素氮测定；④15N-尿素试验。 (3)免疫学检测：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的HP抗体来检测HP感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISA)等。 (4)聚合酶链反应技术：正常胃粘膜很少检出HP(0～6%)，慢性胃炎患者HP的检出率很高，约50%～80%，慢性活动性胃炎患者HP检出率则更高，达90%以上。 推荐基于五个水平的证据 1、设计良好、有适当对照的研究； 2、设计良好的定群或病例对照研究，稍有缺陷的研究，或有说服力的间接证据; 3、病例报道，有较明显缺陷的研究，或提示性的间接证据； 4、临床经验； 5、无充足证据支持。 根除Hp方案 原则：高效、安全、方便、价廉 （根除率：PP ? 90%、ITT ? 80%为理想） 可供选择的方案（“亚太”共识会议推荐） 首选： PPI标准剂量+克拉霉素0.5g+阿莫西林1g bidx7 PPI标准剂量+克拉霉素0.25-0.5g+甲硝唑0.4 bidx7 RBC 0.4g+克拉霉素0.5g+阿莫西林1g bidx7 RBC 0.4g+克拉霉素0.5g+甲硝唑0.4 bidx7 注：甲硝唑耐药30%地区，宜用含阿莫西林方案 经典发现改变治疗 20世纪80年代,次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治疗药物。Marshall发现,联合应用铋剂和抗生素可以完全根除Hp。于是,他开始着手验证又一个假说:根除Hp可以永久性治愈消化性溃疡病。在1985-1987年期间,应用抗生素治疗溃疡病成为了Marshall和Warren的研究重点。他们发现,如果Hp被根除,那么80%的溃疡可以被永久性治愈。这项发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个重要里程碑,它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治疗方法。 但是,仍然有一个问题没有解