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骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の病態と管理 : 顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー 2016 顎骨壊死検討委員会 : 米田俊之 1, a、 萩野　浩 1, b、 杉本利嗣 1, c、 太田博明 2, d、 高橋俊二 1, e、 宗圓　聰 2, f 田口　明 3, g、 永田俊彦 4, i、 浦出雅裕 5, j、 柴原孝彦 5, k、 豊澤　悟 6, h　　　 （執筆順） 1 日本骨代謝学会 2 日本骨粗鬆症学会 3 日本歯科放射線学会 4 日本歯周病学会 5 日本口腔外科学会 6 日本臨床口腔病理学会 a インディアナ大学医学部血液腫瘍内科学部門 b 鳥取大学医学部保健学科 c 島根大学医学部内科学講座内科学第一 d 国際医療福祉大学臨床医学研究センター e がん研有明病院化学療法部、総合腫瘍科 f 近畿大学医学部奈良病院整形外科・リウマチ科 g 松本歯科大学大学院歯学独立研究科硬組織疾患制御再建学講座臨床病態評価学 h 大阪大学大学院歯学研究科口腔病理学教室 i 徳島大学大学院医歯薬学研究部歯周歯内治療学分野 j 兵庫医科大学歯科口腔外科学講座 k 東京歯科大学口腔顎顔面外科学講座 著者のCOI（Conflicts of interest）開示： 米田俊之；指導料（第一三共）、太田博明；講演料（ファイザー）、原稿料（メディカルレビュー社）、杉本利嗣；講演料・指導料（旭化成ファー マ、ファイザー）、研究費・奨学寄附金（アステラス製薬、エーザイ、小野薬品工業、第一三共、中外製薬、日本イーライリリー）、宗圓　聰； 講演料（旭化成ファーマ、アステラス製薬、エーザイ、MSD、小野薬品工業、第一三共、武田薬品工業、中外製薬、帝人ファーマ）、奨学寄附 金（エーザイ、第一三共、武田薬品工業）、高橋俊二；講演料（エーザイ、第一三共）、研究費（アストラゼネカ、第一三共、中外製薬、ノバ ルティスファーマ、バイエル、パレクセル・インターナショナル）、田口　明；講演料（旭化成ファーマ、MSD、小野薬品工業、第一三共、武 田薬品工業、中外製薬、帝人ファーマ）、指導料（旭化成ファーマ）、萩野　浩；講演料（旭化成ファーマ、EAファーマ、MSD、第一三共、 大正富山医薬品、武田薬品工業、中外製薬、ファイザー）、奨学寄附金（中外製薬）、浦出雅裕、柴原孝彦、豊澤　悟、永田俊彦;無し ─ 1─ Ⅰ．ポジションペーパーの背景と目的 ビスホスホネート（BP）は破骨細胞を抑制することにより骨吸収を阻害する薬剤で、骨転移を有するがん患者 および骨粗鬆症患者の治療に広く用いられている。2003年にBP治療を受けているがん患者、あるいは骨粗鬆症患 者に、頻度は非常に低いが、難治性の顎骨壊死（BP-Related Osteonecrosis of the Jaw, BRONJ）が発生すること 1） が初めて報告され、すでに10年以上が経過した 。当初はBP処方医と歯科医/口腔外科医の間でBRONJの病態 に対する理解が十分ではなく、またBRONJの発症メカニズム、リスク因子、ならびに適切な対応や治療法も不明 であったことなどから臨床現場において様々な混乱を生んだ。しかし、10年以上にわたる多くの症例の蓄積とそ の検討、解析により、徐々にBRONJの病態に対する理解が深まり、骨隆起部での自然発症などの例外を除いて口 腔管理を入念に行えば、あるいは歯周組織や根尖の病変を除いておけばBRONJ発生を予防できることが明らかと 2-4） なりつつある 。 このような状況の中で骨粗鬆症やがんの骨転移による骨病変の新たな治療薬としてデノスマブが用いられるよう になった。デノスマブはRANKL（Receptor Activator of NFκB Ligand）に対するヒト型IgG2モノクローナル抗 体製剤で、BPと同じように破骨細胞による骨吸収を抑制するが、半減期が1カ月前後と短く、BPのように骨に 5） 沈着、残留せず、破骨細胞にアポトーシスを誘導しないなどの違いがあることから 、投与患者にONJは発生し ないと期待された。しかしながら、その予想に反してデノスマブ治療を受けている患者にもBRONJと同様のONJ　 （DRONJ, denosumab-related ONJ）がほぼ同じ頻度で発生する