090911-01(安博维)在治疗高血压以及靶器官保护的作用和地位.ppt

高血压患者心血管事件危险性增高 全球血压控制情况 美国 27% (JNC VI, 1997) 英国 6% (J. Hypertension 1998) 中国 4.1% (Chinese J. hypertension, 1995) 血压控制不佳的主要原因 单药常规药量治疗可能的有效% 不同的降压药不良反应的发生率 病人服药的顺应性 血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)作为一类新药 可能的原因： 与剂量相关的有效反应率 厄贝沙坦与双氢克尿噻单一用药和联合用药的剂量效应 总 结 安博维治疗轻、中度原发性高血压疗效确切 服药150~300mg/日总有效率达89.63％ 不良反应少 结论：降压疗效 服厄贝沙坦150～300mg/日，单药治疗原发性轻、中度高血压总有效率89.63%，四周时加量率14.2% 厄贝沙坦2,4,6,8周降压有效率分别是42.71%，69.49%，83.74%，89.63% 服用厄贝沙坦150mg，qd.，二周时，收缩压、舒张压已有明显下降，在随后的第4、6、8周时，血压继续下降，8周时降压幅度达△SBP/DBP=24/16mmHg ARBs降压T/P比值 T/P Ref. Losartan 50mg SBP 0.52 Current Therapeutic DBP 0.57 Research 1999;60:195 Valsartan 80mg SBP 0.65 Current Therapeutic DBP 0.62 Research 1999;60:195 Eprosartan 600mg DBP 0.67 J Hypertens 1999;17:129 Irbesartan 150mg DBP 0.65 Am J Hypertens 1998;11:462 Candesartan 16mg SBP 0.90 Am J Hypertens 1997;10(part2):85 DBP 0.90 Telmisartan 40mg SBP 0.66 Advance in Therapy 1998;15:206 ARB有较好的降压疗效及耐受性 血管紧张素II的作用模式 器官 血压调节 血管紧张素 II AT1和AT2受体的作用 阻断RAS系统 Why might ARBs be more efficacious than ACE inhibitors? ARB可能的作用模式 AT1-receptor blockers Pharmacodynamics AIIRAs的药代学比较 心(肾)血管疾病的发展的不同阶段 厄贝沙坦在高血压并2型糖尿病患者肾脏保护中的作用 PRIME PROGAM目的 IRMA 2 厄贝沙坦能否阻止2型糖尿病伴微蛋白尿者发展成明显的糖尿病肾病？ IDNT 厄贝沙坦能否保护2型糖尿病伴明显糖尿病肾病者的肾功能？ IRMA II 降压作用 IRMA II 主要终点进展至明显蛋白尿的时间 IRMA II主要终点：明显蛋白尿的进展 IRMA II：尿白蛋白排泄率正常 IRMA 2小结 厄贝沙坦具有肾脏保护作用，且这一作用独立于其降压作用之外 厄贝沙坦 300 mg 能使患者从微量白蛋白尿发展到明显 糖尿病肾病的危险性降低70% 厄贝沙坦 300 mg 使更多患者尿白蛋白恢复正常 厄贝沙坦安全性高，耐受性好 厄贝沙坦组中非致命性心血管事件、严重的副作用的 发生率以及因严重副作用而中止试验的比例更低 IDNT：研究设计 IDNT进展至血肌酐升高一倍的时间 IDNT血肌酐升高一倍至 ESRD的时间 IDNT显著减少因CHF而住院的危险 IDNT小 结 厄贝沙坦成功地降低了肾脏病进展的危险及总死亡率，且 这一作用独立于其降压作用之外 与对照组比较，主要终点事件减少了20% 与氨氯地平比较，尽管目标血压相似，但主要终点事件减少了23% 各组间心血管事件的发生无明显差异，但CHF危险性显著降低 样本大小及研究周期可能是无法检测出各组差别的原因 所有活性对照的高血压研究结果均为中性 厄贝沙坦安全性高，耐受性良好 伊贝沙坦组SAE发生率更低 PRIME结 论 PRIME是关于2型糖尿病高血压患者的患病率/死亡率的综合性研究 IRMA 2试验证明，厄贝沙坦能预防或延缓早期糖尿病肾病 向明显的肾脏病变的进展 IDNT试验证明，厄贝沙坦在糖尿病肾脏病变的晚期能阻止 肾脏病变的进一步发展和死亡 厄贝沙坦对肾脏的保护作用独立于其降压作用之外 LIFE:氯沙坦显著降低脑卒中的发生危险