丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效.docVIP

丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效 　　[摘要]目的 探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床效果。方法 选取2013年7月～2015年6月在我院就诊的血管性痴呆患者99例，并按照随机数字表法分为观察组、对照组和丁苯酞组，各33例。观察组在基础治疗上加用丁苯酞联合多奈哌齐，对照组、丁苯酞组分别单独加用多奈哌齐、丁苯酞。使用MMSE和ADL对患者治疗前、治疗后3周、6周和12周的认知功能和生活活动能力进行评分，并观察不良反应。结果 观察组治疗总有效率为93.94%，显著高于对照组、丁苯酞组的72.72%和75.76%（P0.05），具有可比性 1.2万法 所有患者均获得良好的抗血压、调血脂等基础治疗。观察组：丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业，餐前服用0.2g，3次/d；盐酸多奈哌齐片（卫材药业，睡前服，5mg，1次/d；对照组：盐酸多奈哌齐片5mg，1次/d；丁苯酞组：丁苯酞软胶囊0.2g，3次/d。三组患者疗程均为12周。使用简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）对患者治疗前、治疗后3周、治疗后6周和治疗后12周的认知功能和生活活动能力进行评分，记录治疗过程中患者不良反应的发生情况 1.3观察指标和疗效判定标准 简易智能精神状态检查量表（MMSE）：该量表共包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力五大部分，总分在0～30分；分数越高，精神状况越佳。日常生活能力量表（ADL）：包括进食、洗澡、穿衣等10项，总分在0～100分，分数越高，自理能力越强。临床疗效：显效，MMSE≥4分，有效，1≤MMSE0.05） 3.讨论 虽然多种途径可导致VD的发生，但脑动脉硬化是引起VD的重要原因，硬化的脑动脉血管使脑组织血液灌注量不足，导致神经组织和细胞缺血缺氧，随着机体脑血管代偿功能的减弱、血脂代谢的紊乱和高血压合并症的促进作用，可使脑动脉发生闭塞，参与认知的大脑皮质区域细胞发生凋亡和坏死，导致患者认知功能障碍的发生；且缺氧可引起脑组织能量供应改变，自由基的产生增加，加重神经细胞损伤；又胆碱能细胞在此病理过程中遭到破坏，造成胆碱能神经元的缺乏。上述病理过程最终导致VD的发生 长时程增强（LTP）的生物效应在海马突触传递过程中具有重要作用，其参与了突触可塑性和学习记忆过程，对人体的认知能力具有重要影响。一氧化氮（NO）对LTP的发生和发展具有重要作用，而神经元型一氧化氮合酶（nNOS）又是脑组织中最能代表NO活性的物质，国内有研究对VD模型大鼠进行实验，发现丁苯酞能显著改善VD大鼠学习记忆能力，减轻神经元变性水肿，抑制nNOS阳性神经元表达。丁苯酞通过对过度表达的nNOS进行抑制，可有效缓解细胞变性水肿，逆转脑内能量代谢紊乱的状态，改善患者的认知功能。并且丁苯酞可通过增加乙酰胆碱的合成，来对胆碱能神经元进行调节，从而改善VD患者的认知和生活活动能力。多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶的选择性、可逆性抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加脑内乙酰胆碱的含量，缓解因胆碱能神经缺失引起的学习记忆功能障碍。其还可能通过对Ca2+和神经递质的调节发挥治疗作用，能明显改善VD患者的精神状态和日常生活活动能力。丁苯酞联合多奈哌齐可以共同作用于VD患者的胆碱能神经元，提高脑内的乙酰胆碱含量，改善患者学习记忆能力，还能增强机体的抗氧化能力、改善脑内的能量代谢，有效的缓解了患者的病情，提高了患者的生活活动能力 本研究中，观察组患者有效率与单独用药组比较差异具有统计学意义（P