乳腺癌晚期患者的免疫治疗研究进展.doc

乳腺癌晚期患者的免疫治疗研究进展 [摘要]生物免疫疗法是利用生物制剂和生物技术对患者体内采集的免疫细胞进行体外培养并适量扩增，而后回输到至患者体内发挥抗肿瘤和增强机体自身免疫功能的目的。随着细胞生物学、分子生物学和免疫学技术的快速发展，生物免疫技术逐渐成为治疗乳腺癌晚期患者的成熟治疗方式，目前应用较多的免疫疗法包括CIK免疫疗法、MDX-H210免疫疗法、肿瘤疫苗免疫疗法、DC免疫疗法和EGFR免疫疗法，生物免疫疗法有效克服了传统手术、放疗和化疗三大治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”的缺点，成为了肿瘤治疗的第四种模式，是二十一世纪肿瘤综合治疗模式中不可缺少的-种治疗手段。 [关键词]乳腺癌，免疫治疗，免疫功能，自身免疫 乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，被称为“女性杀手”，严重威胁着女性朋友的健康。相关文献统计[1-2]，近几年来乳腺癌的临床发病率在全球范围内呈逐渐增高趋势，很多患者发现症状到院就诊时，病情已经到中晚期。目前对晚期乳腺癌的治疗方法主要还是以手术、放疗、化疗为主[3]。但手术治疗后的创伤不易恢复;放疗在杀灭肿瘤组织的同时对患者的免疫及造血系统造成了严重的伤害;化疗本身就有毒副作用[4]。生物免疫治疗作为第四种治疗肿瘤的治疗方法，具有疗效满意和不良反应低的特点，现综述如下： 1免疫治疗乳腺癌概况 生物免疫治疗方法在临床上主要是指利用生物制剂和生物技术对患者体内采集的免疫细胞进行体外培养并适量扩增，而后回输到至患者体内发挥抗肿瘤和增强机体自身免疫功能的目的[5-6]。其临床应用的主要优势在于：在手术治疗后应用生物免疫疗法能够使患者快速恢复，降低手术对患者造成的损伤，提高患者机体免疫力和治疗预后效果，同时能够彻底清除术后微小残余肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和转移[7]；生物免疫疗法与放化疗联合应用能够显著性加强化疗敏感性治疗效果并减轻放疗副作用，利用患者自体的免疫细胞进行治疗能够从根本上提高患者本身的抗癌能力，故能从根本上节制了肿瘤的生长，延长了患者的生存期[8]。 2免疫疗法研究进展 随着细胞生物学、分子生物学和免疫学技术的快速发展，生物免疫技术逐渐成为治疗乳腺癌晚期患者的成熟治疗方式，在相关实验研究的基础上[9-10]，有很多生物免疫技术已经成功应用于临床治疗中并取得了满意的临床效果，比较成熟的免疫疗法包括CIK免疫疗法、MDX-H210免疫疗法、肿瘤疫苗免疫疗法、DC免疫疗法和EGFR免疫疗法，现分别综述如下。 2.1CIK免疫疗法治疗乳腺癌概况 多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)属于人体免疫细胞中的-种，可以由多种细胞因子诱导产生，不但具有T淋巴细胞的抗癌功能，还具有NK细胞的MHC限制性抑癌能力，现已在多种恶性肿瘤（乳腺癌、肠癌和胃癌等）的免疫治疗中得到广泛应用[11]。多种细胞因子诱导的杀伤细胞主要包括CD3+CD56+和CD3+CD8+的T细胞，其抗癌活性明显高于淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK cell)，Wei Liu,Mingxia Zhai,Zongyin Wu et al在文献研究中[12]对46例老年晚期乳腺癌患者进行研究，观察组患者经过常规化疗+CIK方法治疗后，临床有效率达到73.9％，明显高于对照组疗效结果（P0.05），另外，观察组患者在治疗后，其体内的总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助细胞(CD3+／CD4+)、T抑制细胞(CD3+／CD8+)和NK细胞(CD3-／CDl6+CD56+)水平也明显优于对照组统计结果（P0.05），由此可以推断出在常规化疗基础上加用CIK免疫疗法对提高老年晚期乳腺癌患者的临床效果具有重要的意义，CIK疗法的引入不但提高了患者的免疫功能，而且不会产生明显的毒性反应，值得在临床上推广应用。 2.2MDX-H210免疫疗法治疗乳腺癌概况 双特异性单克隆抗体（MDX-H210）包括两个能够和不同的抗原决定簇发生特异性结合的单克隆抗体片段，不但能够与肿瘤细胞相关抗原(如HER-2)结合，还能够与血液循环中具有免疫效应细胞的受体（例如Fc gamma R I(CD64)和Fc gamma RⅢ(CDl6)等）结合[13]，因此，双特异性单克隆抗体不但能够对肿瘤细胞进行选择性识别，还能将人体血液循环中的免疫效应细胞(例如巨噬细胞、单核细胞和多形核粒细胞等)诱导至肿瘤部位，使其发挥肿瘤活性。Mittendorf,E.A.,Clifton,G.T.,Holmes,J.P. et al的文献研究中[14]在G-CSF治疗的基础上应用MDX-H210免疫治疗方法对HER-2／neu高表达的Ⅳ期乳腺癌（晚期乳腺癌中的-种）患者进行治疗，在治疗过程中，患者只表现出微弱的寒战、发热和血象改变等不良反应。治疗过程中加大MDX-H210的剂量（血浆浓度增至1mg／ml