王睿-抗菌药物不良反应-2.doc

抗菌药物的不良反应与合理用药 解放军总医院临床药理研究室（北京100853） 王睿 综述 摘 要 抗菌药物是目前临床应用得最广泛的一类药物，抗菌药物的不良反应也越来越引起临床医生的重视。本文概括介绍了各类抗菌药物对机体各系统的不良反应和合理应用抗菌药物的措施。 关键词 抗菌药物；不良反应；合理用药 抗菌药物是临床上应用最多的一类药物，临床医师在选择抗菌药物之前必须要考虑两个问题：一是抗菌效果，即药物对该感染菌的活性及有关药物动力学指标；其二是该药对人体可能产生的不良反应，而后者往往被部分医生所忽视。近年来抗菌药物不断更新换代，由于临床医师不能及时全面地掌握新抗菌药物的特点，致使不合理用药现象普遍存在，不良反应发生率也随之增多。因此，对抗菌药物的不良反应的认识应引起高度重视。本文综合国内外近年报道，论述抗菌药物的应用现状及不良反应。 一、抗菌药物应用现状 随着医药工业的发展，新药层出不穷，90%的处方药物是二次大战前没有的。近代临床可用的药物与制剂有数千种。仅以抗菌药物为例，50年代临床用的抗菌药物只有青、链、红、氯四大素，现在常用的抗细菌抗菌药物有200余种，加上不同厂家生产的不同剂型，可达数百种，从而使抗菌药物治疗在医院中占有举足轻重的比例。 下面列举一些医院抗菌药物应用状况。北京某医院 床位800余张，年门诊病人100余万人次，97年药品收入达1.8亿元，占医疗总收入50%以上，5年中药品收入年增长率19.2%～43.5%（平均30%）。通过公费医疗制度改革的实施，药费增长逐渐得到控制，1995-1997年药品出库金额分类排序及占总金额比中抗菌药物均占首位，分别为31.68%、26.64%和26.28%。 某军队医院病床1400张，年门诊处方600多万张，临床常用药物和制剂1400种，98年药品经费为1.2亿。抗感染药物平均年增长率在22.54%左右。1992-1996年抗感染药物占药品消耗金额排名比较均为第一位，分别占 26.79%、35.37%、35.11%、35.60%和33.86%。 军队医院1988-1993年6年抗菌药物平均用药品种数和占总金额比为32种和38.35% 某大学附院各类抗感染药物每年总消耗金额为1537.92万元， 占药品消耗金额的首位。 从几个医院临床用药经费结构分析看，药品经费多占医疗费用40%-60%，且有逐年增长20%-40%的趋势，其中抗感染药物约占30%-40%。 二、 抗菌药物所致药源性危害 药源性危害（Drug misadventure）(简称药害)是指药物不良反应(Adverse drug reaction，ADR)0.5亿左右，其中1/3左右为听力残疾，其致聋原因60%以上与使用氨基甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡那霉素等有关。 国外报道住院病人因药源性死亡者占0.24%-2.9%，ADR监察中心报告1833例药源性疾病中，1.6%。其中抗菌药物在引起药源性死亡药物中占首位。一项对药源性死亡病例的分析结果显示,在225例药源性死亡病例中,由抗菌药物引起的死亡病例为97例,占全部死亡病例的43.1%;涉及品种29种,占全部涉及品种118种的24.6%。其中以抗结核药物的病例最多,占抗菌药物的33%,其次是氨基糖苷类抗生素,占20.6%[1]。 抗菌药物中致畸或可能致畸的药物有磺胺类、 四环素、 氯霉素、氨基甙类，此外新生霉素、红霉素、呋喃妥因、利福平、异烟肼、甲硝唑等均有潜在致畸作用； 磺胺嘧啶， ， ， ，，，Adverse Drug Reaction,ADR）概念 (一)WHO对ADR的定义：为了预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预期的反应，不包括过量、滥用或用药不当。包括： 药品引起的各种类型的过敏反应； 疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的功能和形态方面的异常； 疑因药品引起的癌症、畸胎、致突变反应； 非麻醉药品引起的药物依赖性等； 所有疑因药品引起的致残、丧失劳动能力、危及生命或死亡的不良反应。 （二）Davies分类法（1981年）：ADR分为A和B两大类： 1、A类（量变性异常）：与剂量和药理作用有关系，可预测，发生率高，死亡率低，包括过度作用、副作用、毒性反应、首剂反应、继发反应、三致（致癌、致畸、致突变）、依赖性等。 2、B类（质变性异常）：与剂量和药理作用没关系，难预测，发生率低，死亡率高。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。 四、几种常见抗菌药物的不良反应 （一）、β-内酰胺类抗生素[2,3] [A类反应] 1、神经、精神系统反应：近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称