胞嘧啶核苷键联卟啉的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用.pdfVIP

V01．30 高等学校化学学报 No．9 2009年9月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 1724一1728 胞嘧啶核苷键联卟啉的合成及其与 牛血清白蛋白的相互作用 江国防1，高峰1，张满生2，刘畅1，郭灿城1 (1．化学生物传感与计量学国家重点实验室，湖南大学化学化工学院，长沙410082； 2．湖南公安高等专科学校，长沙410138) 摘要基于卟啉化合物的光敏性和对肿瘤细胞有特殊的亲和力以及核苷类化合物的抗肿瘤及抗癌活性，设 计合成了胞嘧啶核苷卟啉化合物6和8，其结构由1HNMR，IR，uV．Via，MS和元素分析表征．同时，利用 荧光光谱考察了上述核苷卟啉与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，结果表明它们对BSA荧光有较强的静态 猝灭作用． 关键词胞嘧啶；卟啉；牛血清白蛋白；荧光光谱 中图分类号0621．3”；0657文献标识码A 文章编号0251-0790(2009)09．1724-05 卟啉化合物在化学、生命科学、材料科学及医学等领域具有重要的意义[1’2】，一直是人们研究的热 点．卟啉化合物能够选择性积聚到肿瘤组织中，对肿瘤细胞有定位作用∞J，同时对DNA有一定的识别 和断裂功能一53及在光照下能活化分子氧∞1等特点使其在光动力学治疗肿瘤和分子识别等方面有着广 阔的应用前景¨以0|，为癌症的诊断和治疗开辟了新途径．胞嘧啶核苷在生物体内的生理化过程中起着 重要的调控作用，是一种常见的抗肿瘤及抗病毒药物中间体…-13]．国内外众多学者对胞嘧啶核苷的 结构作了修饰，如阿糖胞苷、依诺他宾及环胞苷等是目前临床治疗癌症常用的化疗药物．但是抗癌化 疗药物对肿瘤组织缺乏定位作用，在杀死癌细胞的同时也严重损伤了正常细胞¨4。．将两种或多种具有 生物活性的化合物通过一定的键联方式结合，得到一种能发挥其独特性能和协同效应的化合物，从而 提高药物利用度，降低毒副作用，是很有意义的研究课题．本文报道了胞嘧啶核苷键联卟啉的合成， 并利用荧光光谱探讨了胞嘧啶核苷键联卟啉与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用． 1实验部分 1．1仪器与试剂 OptiMelt型显微熔点仪(斯坦福研究系统)；INOVA．400MHz核磁共振仪(美国Varian公司)； 谱仪(日本岛津公司)；日立F一4500荧光光谱议(日立公司)． 牛血清白蛋白(BSA)购于上海生物试剂公司；硅胶GF嘲为青岛海洋化工厂产品；其它试剂均为市 售化学纯或分析纯试剂，要求无水的溶剂均经去水和重蒸处理． 1．2实验过程 氯乙酰氯反应，得到化合物4后，再与化合物5反应得到胞嘧啶核苷键联的卟啉6；化合物3与对甲苯 1所示． 磺酰氯(TsCI)反应，制得化合物7，化合物7再与5反应得到化合物8，合成路线如Scheme 1．2．15-0．氯乙酰基-2’，3-O-异亚丙基一4-Ⅳ-乙酰基胞嘧啶核苷(4)的制备在250mL三口瓶中依 收稿日期：2008-12—11． 521101787)资助． 联系人简介：江国防，男，博士，教授，主要从事金属卟啉合成与仿生催化研究．E—mail：guofangjiang@yahoo．咖．en 万方数据万方数据 No．9 江国防等：胞嘧啶核苷键联卟啉的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用 1725 NHAc (CH3CO)zO 型坐竺坠。H 1秆H HCIOd(CH；)2CO l 2 3 NHAc 5