1用动物模型定位克隆复杂性疾病的易感基因：以类风湿关节炎动物模型为范例.pdfVIP

下载本文档

7
0
约1.21万字
约 4页
2017-05-30 发布于河南
举报
版权申诉

1用动物模型定位克隆复杂性疾病的易感基因：以类风湿关节炎动物模型为范例.pdf

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

1用动物模型定位克隆复杂性疾病的易感基因：以类风湿关节炎动物模型为范例

维普资讯第27卷第5期西安交通大学学报 (医学版 ) Vo1．27No．5 2006年 10月 JournalofXi’anJiaotongUniversity(MedicalSciences) Oct．2006 ◇专家述评◇ 用动物模型定位、克隆复杂性疾病的易感基因以类风湿关节炎动物模型为范例吕社民 (西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系，陕西西安 710061) 摘要：基于复杂性疾病的临床异质性，或称表型异质性；遗传异质性，或称位点异质性；多基因的微效作用；异位显性 (epistasis)；拟表型(phenocopy)；环境因素的作用等特点，鉴定复杂性疾病的易感基因是一种艰巨有时难以完成的任务。近交系动物遗传背景清晰，动物实验可控制环境因素的干扰，以及转基因动物在研究基因功能中独特的作用，应用动物模型为筛选鉴定人类复杂性疾病的易感基因提供了不可替代的工具。以大鼠类风湿关节炎模型为例，定位克隆易感基因步骤包括：①选择亲代近交系，建立关节炎模型；②分离育种，连锁分析、确定数量性状位点 (QTIs)；③建立 Congenic系、窄化 QTL区域；④位置克隆基因；⑤ 易感基因的功能验证。我们应用这一策略从朴日斯烷 (Pristane) 诱导的关节炎大鼠模型中已筛选出十余个控制关节炎发生发展的非 MHC基因位点，在此基础上克隆的Pia4基因被鉴定为是中性粒细胞胞浆因子 1(Ncf1)。说明该研究策略是完全可行的，并且可能发现新的功能基因或已知基因的新功能。关键词：复杂性疾病；关节炎；易感基因；动物模型中图分类号：R593．22 文献标识码：A 文章编号：1671—8259(2006)05—0417-04 Identificationofsusceptibilitygenesforcomplex diseases using animalmodels：ratarthritismodelsasaparadigm LnShemin (DepartmentofGeneticsandMolecularBiology，MedicalSchoolof Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710061，China) ABSTRACT：Toidentifyandclonesusceptibilitygenesforcomplexdiseasesisaformidabletasksincethecomp1ex diseasesmanifestclinicalorphenotypeheterogeneity，geneticorlocusheterogeneity，minoreffectofmultiplegenes， epistasis，phenocopyand interactionbetween genesand environmentalfactors．Animalmodelsforcomplexdi