[基础医学]5第五章内分泌及代谢性疾病的分子机制.ppt

1. 胰岛素受体（INSR）异常 Seino等发现： INSR基因有120Kb，22个外显子， 11个外显子编码α亚基，11个外显子编码β亚基，INSR 分子含有1370个氨基酸，由两个α、β 亚基构成的二聚 体，肽链间由二硫键相连接，其两条α亚基（Cys是识别 和结合胰岛素部位）位于细胞外部分； 两个β 亚基具有 酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase, TPK)活性。 Caro等证明： INSR α亚基在肝、肌肉、脂肪组织 中分子量、碳氢的比例、抗原性等不同。 INSR基因表达突变了导致胰岛素耐受。 1)遗传性胰岛素受体异常 （1）受体合成减少； （2）受体与配体的亲和力降低， 如：受体735精氨酸突变为丝氨酸； （3）受体TPK活性降低， 如：1008甘氨酸突变为缬氨酸，胞内TPK结构异常 2）自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体抗体 3）继发性胰岛素受体异常 任何原因引起的高胰岛素血症均可使胰岛素受 体继发性下调。 2. 受体后信号转导异常 研究发现：PI3K基因突变可产生胰岛素抵抗； 目前认为：受体后信号转导分子PI3K传递TPK信 号作用减弱，产生胰岛素抵抗 糖尿病临床病例： 殷某 男 57岁 2007年3月16日16：00入院 近1个月来无明显诱因出现口渴，多饮，体重逐 渐消瘦，一个月下降10斤左右。 查体：T36.50C , P93次/分，BP126/96mmHg 生化检验： 血糖：15mmol/L 尿糖（＋） 诊断：Ⅱ型糖尿病 放射免疫测定： 胰岛素释放试验（INS)单位, C肽释放试验（C-P） 正常参考值： 空腹(INS):5-25μIU/ml （C-P):0.8-4.0ng/ml 病人放射免疫测定结果： 空腹（INS):10.40μIU/ml 空腹（C-P):1.01ng/ml 30分（INS):16.71μIU/ml 30分（C-P):1.63ng/ml 60分（INS):21.68μIU/ml 60分（C-P):1.89ng/ml 120分（INS):25.40μIU/ml 120分（C-P):2.06ng/ml 180分（INS):12.55μIU/ml 120分（C-P):1.36ng/ml 胰岛素原 葡萄糖耐量试验： 正常参考值：空腹血糖：3.9-6.2mmol/L 半小时血糖：6.2-10mmol/L 该病人葡萄糖耐量试验： 空腹血糖：15mmol/L 1小时血糖：23.4mmol/L 2小时血糖：28mmol/L 3小时血糖：25.2mmol/L * 第五章 内分泌及代谢疾病的分子机制 内分泌系统由分泌各种微量化学物质——激素的 不同细胞群（内分泌腺）构成。 激素通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体结 合，经复杂的信号转导过程，影响靶细胞的代谢、分 裂、分化等行为而发挥广泛的全身性作用。 内分泌细胞功能失常所致激素分泌量改变，均可 引起病理生理变化。 第一节 内分泌及代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌代谢系统的进化 单细胞生物 多细胞生物 外环境 变化 内分泌系统调节 细胞与细胞间功能上统一 细胞对自身供能调节，维持生存与繁衍 直接交换信息 适应环境改变 维持生存与繁殖 二、内分泌系统发育的分子调控 内分泌细胞群 的生长发育 遗传信息 环境变化信息 生命体 生长发育 诱导细胞分化的信号： 存在于胚胎细胞中：EGF、FGF、TGF等 对诱导信号 产生正确反应 转录因子的 时空表达程序 （一）垂体发育相关的转录因子 Pax6 ( paired box gene 6 )属于发育同源结 构域转录因子家族，垂体发育中腹、背侧细胞 分离，形成垂体前叶。 Pax6缺陷的小鼠：垂体的背腹轴发生腹侧化， 生长激素和催乳素分泌细胞减少； 促甲状腺素和促性腺激素细胞增加。 2. 垂体特