第13章-杂环化合物(三稿)-药学.pptVIP

③ 吡啶的亲核取代反应 （1） 置换氢的亲核取代反应 机制 亲核取代优先在α位上发生， 如果α位上有取代基，则在γ位上发生 a. 齐齐巴宾(Chichibabin, A.E.)反应 H2O + NaNH2 100oC C6H5N(CH3)2 b. 烷基化、芳基化反应 （2） 置换易离去基团的亲核取代反应 氧化-还原反应 N H C2H5OH + Na N 六氢吡啶 95% N H N + H2 Pt ， CH3COOH 25℃ 还原反应 氧化反应 N HNO3 △ N -COOH -COOH H+ KMnO4 N -COOH N -CH3 β-甲基吡啶 β-吡啶甲酸 HNO3 N N H （烟酸或尼古丁酸） 尼古丁（烟碱） ⑤ 吡啶侧链α-H的反应 2,4,6-位烷基的? -H与羰基? -H相似 ⑥ 吡啶N-氧化物的反应 吡啶的衍生物 烟酸 烟酰胺 维生素PP 异烟肼 （雷米封） 13.3 含氮六元杂环化合物 §13.3.1 吡 啶 §13.3.2 嘧啶及其衍生物 一、 嘧啶的结构和碱性 §113.3.2 嘧啶及其衍生物 N N 1 6 5 4 3 2 嘧啶碱性比吡啶弱得多。 二. 嘧啶的合成 三. 嘧啶的反应 1. 亲电取代反应 反应最易在2位发生，其次是4,6位 取代卤素要比取代负氢更容易 2. 亲核取代反应 3. 氧化 二嗪不易被氧化。若用过酸氧化，得嘧啶单N-氧化物 4. 侧链? -H反应 烷基化反应 N N OH OH H3C NH2 N N OH OH N N OH 尿嘧啶 胸腺嘧啶 胞嘧啶 N N 磺胺嘧啶 —NH-S— -NH2 O O = = 治疗肺炎、脑炎等 四. 重要的嘧啶衍生物 H3C N N NH2·HCl 维生素B1（也称盐酸磺胺素） N S — CH2— CH2CH2OH Cl + - 叶酸（维生素B10） 第十三章 杂环化合物 §13-5 生物碱简介 §13-1 杂环化合物的分类和命名 §13-2 五元杂环化合物 §13-3 含氮六元杂环化合物 §13-4 稠杂环化合物 13.4 稠杂环化合物 §13.4.1 吲哚及其衍生物 §13.4.2 喹啉及其衍生物 §13.4.3 嘌呤及其衍生物 N H .. 氮上电子云少，H 易离解，显一定的酸性。 氮上孤电子对参与环内共轭，不能再与酸结合。 N H R-OH -OH ＞ ＞ 酸性： pKa： 10 15 18 N H + KOH + H2O △ N K + - 吡咯钾盐 二、吡咯的弱酸性 HCON(CH3)2 POCl3 CHCl3 25%NaOH (NH4)2CO3 130oC C6H5N2+X- C2H5OH-H2O AcONa RMgX 1 CO2 2 H2O CO2 加热 加压 RCOCl RX 13.2 五元杂环化合物 §13.2.1 五元杂环的结构 §13.2.2 五元杂环的化学性质 §13.2.3 吡咯衍生物 §13.2.4 咪唑、噻唑及其衍生物 血红素 R=CH3，叶绿素a；R=CHO，叶绿素b 13.2 五元杂环化合物 §13.2.1 五元杂环的结构 §13.2.2 五元杂环的化学性质 §13.2.3 吡咯衍生物 §13.2.4 咪唑、噻唑及其衍生物 一 唑的结构 二 唑的合成 三 唑的反应 （1）互变异构 N-N(单键) N=N(双键) 5-甲基咪唑 4-甲基咪唑 4(5)-甲基咪唑(不可分离) 一 唑的结构 咪唑 噻唑 （2）碱性 1,3-唑的碱性比1,2-唑强。 咪唑的碱性＞噻唑的碱性＞噁唑的碱性 二 唑的合成 三 唑的反应 　　唑的反应性比呋喃、噻吩、吡咯差 硝化、卤化须有给电子取代基 烷基化反应在吡啶N上发生 咪唑烷基化常得一烷基化和二烷基化产物 在强碱作用下，烷基化能在噻唑的α-甲基发生 N-酰基咪唑 青霉素的基本结构 R= 盐酸左旋咪唑 组胺 维生素B1 第十三章 杂环化合物 §13-5 生物碱简介 §13-1 杂环化合物的分类和命名 §13-2 五元杂环化合物 §13-3 含氮六元杂环化合物 §13-4 稠杂环化合物 13.3 含氮六元杂环化合物 §13.3.1