神经药理学总论-首医研究生.pptVIP

神经药理学 总论 李林 药理研究室 首都医科大学宣武医院 2009.9 药物基因组学（pharmacogenomics）： 是后基因组学的一个重要分支， 是基因功能学与分子药理学的结合， 是不同个体的药物反应（主要指药效与毒性）差异与 DNA多态性的关系，即通过对DNA序列差异的分析， 从基因组水平上深入认识疾病及药物作用个体差异的 机制，指导和优化临床用药。 甚至在将来，有可能对不同基因组的家族采用不同的 个性化治疗措施。 五、神经药理学前景展望 （二）药物基因组学研究有助于药物治疗 个体化 在人类所有的遗传病中，神经系统疾病占60%以上。 人类基因组测序的完成，必然会发现更多的神经系统疾 病相关基因，从而有助于进一步解释神经系统遗传性 疾病的分子机制，并为寻找新的治疗途径提供理论基础 尽管确定对神经系统有效的药靶尤为困难，但也有一些 令人鼓舞的进展。例如，发现一些家族型AD由APP的基 因突变引起，后来发现?和?分泌酶可能参与了病理形式 淀粉样蛋白的产生，因此可作为药物开发的重要靶点。 五、神经药理学前景展望 （三）分子遗传学研究为寻找新的治疗方法 提供理论依据 * * 一、神经药理学的性质和任务 神经药理学：是研究药物和内源性活性物质对神经系 统作用及其应用的科学。 基本研究对象：治疗神经系统疾病的药物以及药物依 赖，并用药物作为工具来深入探索神经系统的功能。 神经药理学是随着神经科学的兴起而发展起来的， 它与神经解剖学、神经生物化学、神经生理学等 共同构成了综合性的神经科学。 神经药理学是一门边缘交叉学科，既属于药理学范 畴，也是神经科学的重要分支。 一、神经药理学的性质和任务 20世纪50年代，发现氯丙嗪、利舍平具有安定作用， 极大地促进了人们向单胺类递质的神经药理学方向发 展，开发了安定剂并用于治疗精神病，成为神经药理 学发展过程中的一个重要标志。 20世纪60-70年代，由Axelrod发现的神经递质生物学 作用规律，成为神经药理学理论的基石，他本人因此 而获得1970年诺贝尔生理学或医学奖。 前药左旋多巴(L-dopa)成功地替代治疗帕金森病并沿 用至今，成为神经药理学与临床医学相结合的范例。 二、神经药理学的发展历程 20世纪后期以来，神经科学飞速发展，分子生物学和 分子遗传学等迅猛崛起，并向神经科学领域交叉渗 透，许多药物的作用机制在分子水平得以进一步解 释，并研发出不少新药。 20世纪80年代以来，分子生物学和分子遗传学等迅猛 发展，确定了许多受体分子结构，为神经药理学向分 子水平的发展奠定了基础。 逐渐进入分子神经药理学时期。 二、神经药理学的发展历程 新近，功能基因组学（genomics）和蛋白质组学 （proteomics）的研究，有望成为神经药物作用的新 靶点。 应用计算机模拟、组合化学设计、高通量筛选化合 物，有可能寻找出选择性的高效神经药物，并从分子 水平阐明药物与神经功能的构效关系。 二、神经药理学的发展历程 神经系统的功能主要是通过神经传递实现的。 因此，作用于神经系统的药物也主要通过作用于神经 递质的代谢及突触传递过程而发挥作用。 神经的兴奋传递和突触传递都对药物敏感。 药物可以选择性地作用于某一离子通道，也可作用于 化学传递的某一环节。 三、神经药理学的研究内容和热点领域 （一）神经药理学的研究内容 神经药理学是药理学中一个十分活跃的分支和重要组 成部分，在药理学教科书中，神经药理学的内容几乎 占了一半篇幅。 如全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫和抗惊厥 药、麻醉性镇痛药、解热镇痛药、中枢兴奋药、抗精 神病药、抗燥狂药、抗抑郁药、抗焦虑药，属于中枢 神经系统药理学。 三、神经药理学的研究内容和热点领域 （一）神经药理学的研究内容 精神药理学：研究药物对人类精神活动的影响。 包括抗精神病药、抗燥狂药、抗抑郁药、抗焦虑药。 自主神经药理学：研究药物对自主神经系统作用的部 分（包括局部麻醉药）。 行为药理学：研究药物对动物行为影响。 但无论行为还是精神活动都是神经系统功能的表现， 行为药理学或精神药理学理应属于广义的神经药理学 范畴。 三、神经药理学的研究内容和热点领域 （一）神经药理学的研究内容 CNS退行性疾病（degenerati