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神经系统药理学概论 乐 江 M.D. Ph.D. 武汉大学基础医学院药理学系 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（ COMT）抑制剂 左旋多巴（L-dopa) 临床应用 帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。服药后先改善肌强直和运动迟缓，后改善肌震颤。 左旋多巴可使80%PD病人症状明显改善。其中20%的病人可恢复到正常运动状态。 对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。 体内过程 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。 进入中枢量不到1%，99%在外周。 不良反应 早期不良反应 多由于Levodopa外周脱羧生成DA所致。 1. 胃肠道反应(80%) DA直接刺激胃肠道和兴奋延髓呕吐中枢的DA受体所致，可产生耐受。 2．心血管反应(30%) DA作用于交感神经抑制NA释放；作用于血管壁的DA受体，舒张血管。部分病人可出现直立性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。 长期不良反应 1．运动过多症（2y, 90％） 手足、躯体和舌的不自主异常运动，如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作。 多由于DA补充过度有关，须减量。 2. 症状波动（3~5y, 80％） 严重者出现“开关现象”，表现为“开”时活动正常或几近正常，“关”时转为全身产生强直不动，二者交替出现。 多巴胺的贮存能力下降，而依赖于L-dopa的中枢转运速度。 3．精神障碍 与DA过度兴奋中脑－边缘系统的DA受体有关。只能用非经典抗精神病药物氯氮平治疗。 左旋多巴增效剂 外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 不易通过血脑屏障 单独应用对PD无治疗作用 与左旋多巴按一定比例制成复方制剂供临床应用，可增加血和脑内L-dopa达3～4倍。 信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴 : 卡比多巴=10 : 1（100mg : 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴:苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） 联合用药的主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用（减毒） 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine） D2类受体激动剂， D1类受体部分拮抗剂。 与Levodopa合用，减少症状波动。 不良反应？ 普拉克索（pramipexole） 选择性激动D2类受体（ D2，D3受体） 临床越来越多地作为PD的早期治疗药物 特点： 1. 患者耐受性好，胃肠道反应小。 2. 用药剂量可很快增加，一周内即可达到治疗浓度。 3. 作用时间相对长，不易引起“开关”现象和运动障碍。 4. 可触发某些患者昏睡（突发性睡眠），需特别注意。 谢谢 Huntingtons Chorea is a particularly devastating disease because symptoms normally do not occur until after the age of 35, but can onset later (the earlier the onset, the more severe the disease tends to be). It is principally a movement disorder, with the first observable symptoms manifesting themselves as clumsiness, but as the disease progresses the movements become uncontrollable. The symptoms of the disease are caused by a significant reduction (volume and activity) of two principal neurotransmitters (naturally occurring chemicals in the brain) - namely Acetylcholine and G