第1- 2章 ok绪论与药效学 正式版本.pptVIP

第一章 绪 论 2. 食物、药物、毒物关系 (2)临床研究：观察药物的疗效和不良反应。Ⅰ期自愿者20-30例，找出安全剂量；Ⅱ期随机双盲法对照临床试验（100例）；Ⅲ期选择特异体征病人300例。 (3)上市后药物监测。社会性考查分析。 continue （二）药物作用的方式 局部作用:局部给药 全身作用:吸收入血 后遗效应:有效浓度下产生的效应。 如镇静催眠药引起的困倦。 停药反应：突然停药，原有疾 病加剧。如突停可乐定，血压明显回升。 特异质反应（idiosyncrasy):对药特敏感，遗传异常所致。 三致效应（慢性毒性）： 致畸（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis） 致突变（mutagenesis） 四、受体学说 1、占领学说 2、备用受体学说 3、速率学说 4、变构学说 5、能动受体学说 1、占领学说 药效与药物占领受体数成正比，可逆，药浓度与效应服从质量作用定律（1937） 2、备用受体学说 亲和力和内在活性，占领部分受体可发挥最大效应，其余为储备受体，被占而无效的为静息受体（1950年代） 3、速率学说 结合速率常数 k1和解离速率常数k2间的平衡（1961） 4、变构学说 静息态和活化态间的互变，药物分子的诱导契合 5、能动受体学说 受体本身的数目和亲和力也会发生变化 （二）拮抗剂 拮抗剂（antagonist）有亲和力，无内在活性。 1、竞争性拮抗药： 可逆，与激动剂合用时效应取决于两者的相对浓度 和亲和力。 2、非竞争性拮抗药 拮抗剂与受体结合后，激动剂不能靠提高浓度恢复其最大效应。 （二）特异性的药物作用机制 （1）影响递质（激素）的分泌与释放 如麻黄碱 →促NE释放；碘剂（大量）抑制甲状腺素。 （2）影响自身活性物质 抗组胺药，PG抑制剂。 （3）影响酶活性 血管紧张素转化酶抑制剂。 （4）影响离子通道 钙拮抗剂。 （5）对受体的激动或拮抗(阿托品阻断M胆碱受体) 3、受体调节 与配体作用过程中相关数目和亲和力的变化。 下调：（衰减性调节、耐受） 上调：（上增性调节、反跳） 同种调节：配体使自身受体变化 异种调节：配体对其他受体进行调节 第三节 药效学概述 一、作用于受体的药物 （一）激动剂与部分激动剂 药物 亲和力 内在活性 表现 激动剂 有 强 受体兴奋 阻断剂 有 无 受体不兴奋, 阻断激动剂作用 部分激动剂 有 弱 无激动剂:受体弱兴奋 有激动剂:阻断(似竞争性) 二、药物作用机制 （一）非特异性药物作用机制 药物的理化性质： 解离度、溶解性、渗透压、脂溶性、离子浓度、酸碱性等 如抗酸药治疗溃疡病、利尿药等。 * * 药 理 学 徐 世 晶 一、基本概念 1. 药物（drug） ：是影响机体生理机能或细胞代谢的化学物质，用以防治、诊断和治疗疾病。 古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。 现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。 食物 药物 毒物 3. 药理学（pharmacology） ：是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的一门学科。 有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差异。 1. 阐明药物作用的基本规律及其机制 2. 指导临床合理用药 3. 研究开发新药。 4. 发展中医药。为中医药现代化提供 先进的研究方法。 二、药理学的学科任务 研究药物与机体间相互作用规律的学科 药物 机体 药动学