第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药_图文.pptVIP

* 第二十七章 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs 中国药科大学中药药理教研室 2 大纲要求 1、掌握：调血脂药物的分类及代表药，HMG— CoA还原酶抑制剂、考来烯胺、普罗布考的药 理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 2、熟悉：烟酸，多烯脂肪酸类，苯氧酸类，抗 氧化剂抗动脉硬化作用。 3、了解：血脂及动脉硬化的关系，保护动脉内 皮药硫酸多糖类的药理作用。 3 概述 略 4 第一节 调血脂药 一 降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 一 降低TC和LDL的药物 HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶； 他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG- CoA的化学结构十分类似； 因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性 地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固 醇，使胆固醇含量减少。 5 第一节 调血脂药 及作用机制 6 【药理作用】 2 非调血脂 作用 一）他汀类 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL－C的降低作用最强， TC次之 1 调血脂作用 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显 疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。 1 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物 质的反应性 2 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁 移，促进VSMCs凋亡 3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动 脉粥样硬化斑块稳定和缩小 4 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程 的炎性反应 5 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 7 肝中LDL受体表达 LDL IDL清除 肝中Apo B-100合成 VLDL合成 一）他汀类 HMG-CoA还原酶 Ch合成 第一节 调血脂药 【临床应用】 3 也可用于 Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引 起的高Ch血症 8 2 对于病情较严重者可与胆汁酸结合树 脂合用。 一）他汀类 1 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 9 【不良反应及 注意事项】 2）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高。 3） 偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如 吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合 用可加重，应引起重视 4）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持 续升高）者禁用 一）他汀类 1）较少而轻，大剂量应用时患者偶可 出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛 等暂时性反应。 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 二） 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻 滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使 血浆TC和LDL-C水平降低。 其强度与剂量有关， apo B也相应降低，但 HDL几 无改变。 对TG和VLDL的影响较小。 10 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 11 CH 吸收 肝CH CH 转化成胆汁酸 【作用机制】 CH 7-а- 羟化酶 肝 .. 胆汁酸 肠道 胆汁酸重吸收 考来烯胺 胆汁酸 肠道 络合物 排出体外 7-а- 羟化酶活性 肠胆汁酸 重吸收 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂 肝CH 肝细胞表面LDL受体 LDL 向肝中转移 LDL清除 LDL-C、TC HMG－CoA还原酶活性 肝合成CH 与HMG－CoA还原酶抑 制剂合用 ， 降脂作用增强 12 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂 二） 胆汁酸结合树脂 【临床应用】 适用于 Ⅱa及 Ⅱb及家族性杂合子高 脂蛋白血症 对