海洋药物-生物活性物质.pdfVIP

DUT 大连理工大学 生命科学与技术学院 DUT School of Life Science and Biotechnology 海洋药物的开发 ——海洋生物活性物质 一、概述 DUT 海洋生物活性物质： • 指存在于海洋生物体内的一些对生命现象具有影响的少量或微量成分； • 主要包括海洋药用物质、生物信息物质、海洋生物毒素、生物功能材料等海 洋生物体内的天然产物； • 具有种类繁多、含量低微、结构新颖独特、生物活性强等特点； • 目前发现和研究的有1万多种，与来源于陆生的15万种天然产物相比，开发潜 力巨大 • 按化学结构分：多糖类、肽类、萜类、甾体类、烃类、醚类、皂苷类等 • 按生理功能分：抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗病毒、抗菌、抗氧化、免疫调 节活性物质等 DUT School of Life Science and Biotechnology 研究现状与进展 DUT 1. 抗肿瘤活性物质： 包括: 生物碱类、萜类、大环内酯类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以及 糖蛋白类 来源：海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、苔藓 虫、鲨鱼… 统计：海洋动物分离的化合物 —— 10%具有抗肿瘤活性 海洋植物提取物 —— 3.5%具有细胞毒或抗肿瘤活性 20多种海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段 DUT School of Life Science and Biotechnology 郭雷等. 海洋科学2010, 34(3), 82 进入Ⅲ期临床实验的药物 Ecteinascidin 743 (ET-743, ET743, Trabectedin, NSC 684766, DUT Yondelis) • ET-743 是从采自加勒比海的海鞘 Ecteinascidia turbinate 中分离得到的四羟 异喹啉生物碱 • 1990 年Reinhart 等从 E. turbinate 中分离得到 ET-743 及其他系列化合物 • ET-743 的抗癌机制极为复杂, 多种机制并存: • ET-743能同 DNA 的双螺旋小沟结合, 烃化 N-2 侧链上的鸟嘌呤, 使DNA呈弯 曲态, 小沟加宽, 破坏了DNA和蛋白质的联结, 抑制 RNA、DNA 的蛋白质合成; • ET-743-DNA 加合物能与多种 DNA 转录因子之间存在相互作用, 抑制这些因 子产生; • ET-743 还能够阻止细胞内DNA 的修复过程, 促使核苷剔除修复系统产生致死 性的 DNA 断裂, 使细胞死亡; ET-743 的抗癌机制还有可能干扰肿瘤细胞的微管 网络, 减少微管纤维导致微管分布的变化。 DUT School of Life Science and Biotechnology ET-743的疗效 Ⅱ期临床： DUT • ET-743 被用于治疗卵巢癌、直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和间 皮瘤等多种类型的癌症, 治疗效果最显著的是软组织肉瘤、乳腺癌和卵巢癌 • 189名软组织肉瘤患者：50%的患者产生抗癌应答及病情稳定, 中位生存期为 10.3 个月, 19.8%的患者无进展生存中位数为 6 个月, 29.3%的患者生活期在 2 年以上。 • ET-743 对其他化疗药物如阿霉素和异环磷酰胺无效的患者也有效。 Ⅲ期临床 ： • ET-743 被用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌。 • 欧盟和 FDA 已先后认同ET-743(商品名 Yondelis)是治疗软组织肉瘤和卵巢 癌的罕见药物。 DUT School of Life Science and Biotechnology E7389(NSC 707389) • E7389 是从海绵 Halichondria okad